Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЦИПРИНОЛ â

Торговое название

ЦИПРИНОЛ â

Международное непатентованное название

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 2 мг/мл

Состав

200 мл препарата содержат

активное вещество - ципрофлоксацин 400 мг,

вспомогательные вещества: натрия лактат, натрия хлорид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны.

Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) инфузии 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина, время достижения максимальной концентрации (Т Сmax) - 60 мин, максимальная концентрация (С max) - 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл соответственно. В первые два часа после введения, концентрация ципрофлоксацина в моче почти равна 100-кратной концентрации в сыворотке. Период полувыведения составляет около 3-5 часов.

Ципрофлоксацин связывается с белками плазмы от 19 до 40%. Кажущийся объем распределения после перорального или внутривенного введения ципрофлоксацина между 1,74 и 5,0 л/кг в стационарном состоянии, что указывает на обширное проникновения ципрофлоксацина в ткани.

Терапевтические концентрации ципрофлоксацина были обнаружены в различных тканях: слизистой оболочке бронхов, легких, плевральном экссудате, желчи, перитонеальной жидкости, половых органах и гениталиях, предстательной железе, костях, синовиальной ткани и жидкости, коже и передней камере глаз. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в печени, желчном пузыре, желчных протоках, почках и секрете предстательной железы.
Концентрации в цереброваскулярной жидкости, в основном, составляют половину концентрации сыворотки. Тем не менее, проникновение при менингите лучше и концентрация превышает минимальную подавляющую

концентрацию (МПК) для большинства энтеробактерий.

Концентрации ципрофлоксацина в тканях, приведены в таблице ниже:

Ткань\жидкость	Доза (мг)	Время выборки (ч)	Концентрация (мг\мл или мг\г)
слизистая оболочка бронхов	500 перорально
плевральная жидкость
Органы пищеварения
жидкость брюшной полости
	500 перорально
	500 перорально
	750 перорально
Мочевая система
Ткань предстательной железы	500 перорально
Ткань предстательной железы
Репродуктивные органы
шейка матки	500 перорально
Другие ткани
Спинномозговая жидкость (воспаление)	500 перорально
Спинномозговая жидкость (без воспаления)	500 перорально
подкожная жировая ткань
кортикальная кость
передняя камера глаза	750 перорально

При сравнении концентрации ципрофлоксацина в воспаленных и не воспа-ленных тканях установлено, что содержание ципрофлоксацина значительно выше при воспалении. Вероятно, это результат связывания ципрофлоксацина с лейкоцитами и клеточными дериватами. При маргинализации лейкоцитов и накоплении их в месте инфекции, воспалительная реакция и разрушение клеток в этом месте, как и число мест связывания увеличивается, что приводит также к увеличению распределения активного вещества в воспаленных тканях. Это свойство имеет важные клинические последствия: во первых, из-за такого распределения и высокой тканевой и клеточной проницаемости, уровень ципрофлоксацина в сыворотке крови в дозе от 100 мг до 500 мг значительно ниже, чем у сопоставимых доз β-лактамных антибиотиков или аминогликозидов; во вторых, благодаря широкому проникновению в клетки, ципрофлоксацин весьма активен в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии и Legionella pneumophila .

Ципрофлоксацин проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко.
Ципрофлоксацин выводится из организма главным образом в неизмененном виде. После приема внутрь, от 8 до 20% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками. Ципрофлоксацин и метаболиты выделяются с желчью в достаточно малых количествах. Меньшая часть метаболитов повторно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Такое двойное выведение ципрофлоксацина оказывает существенное влияние на его фармакокинетику. Этим можно объяснить сравнительно короткий период полураспада (от 3 до 5 часов). Этот способ элиминации предотвращает чрезмерное накопление ципрофлоксацина в плазме крови при ослабленной

функции почек и печени.

Метаболическая биотрансформация хинолонов происходит в 2-х местах: модификация в 7-м положении пиперазинового кольца и формирование глюкуронидов в 3-м положении кольца. Ципрофлоксацин выводится, в основном, с мочой. После 48 часов, от 30 до 50% неизмененного препарата и активных метаболитов, и от 11 до 12% неактивных метаболитов, выводятся. В этот период времени, до 8% метаболитов выводится фекалиями. Почечный клиренс ципрофлоксацина, который составляет около 5 мл/с, превышает нормальный по клубочковой фильтрации. Вероятно, значительная часть ципрофлоксацина активно выделяется через почечные канальцы.

Фармакодинамика

Ципринол â - синтетический химиотерапевтический препарат из группы фторхинолонов с широким спектром антимикробной активности. Основным механизмом действия ципрофлоксацина является ингибирование субъединиц бактериальной ДНК-гиразы - фермента, отвечающего за репликацию бактериальной ДНК, которая необходима для синтеза белков. Ципрофлоксацин действует на бактериальные клетки как в покое, так и при репликации. Он оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных и некоторых грамположительных бактерий:
В соответствии с EUCAST (The European Committee on Antimicrobial

Susceptibility Testing) граница МПК чувствительности (S) и устойчивости (R) к ципрофлоксацину ≤ 0.5 мкг/мл и > 1мкг/мл соответственно.

Границы МПК чувствительности для отдельных видов:

Acinetobacter spp., Staphylococcus spp.

S ≤ 1 мкг/мл; R > 1 мкг/мл

Streptococcus pneumoniae

S ≤ 0.125 мкг/мл; R > 1 мкг/мл

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis

S ≤ 0.5 мкг/мл; R > 0.5 мкг/мл

Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis

S ≤ 0.03 мкг/мл; R > 0.06 мкг/мл

Чувствительность отдельных видов бактерий изменяется географически и с течением времени. Местная информация о чувствительности индивидуальных бактерий очень важна, особенно при лечении тяжелых
инфекций.
Устойчивость к ципрофлоксацину развивается из-за мутаций
топоизомеразы (в несколько стадий). Если происходит мутация гиразы, развивается перекрестная устойчивость между хинолонами. Одна единственная мутация не приводит к клинической устойчивости. Однако, многочисленные мутации могут привести к клинически значимой устойчивости всех препаратов этого класса.
Два других механизма, ответственные за развитие устойчивости к ципрофлоксацину, включают снижение проницаемости клеточных стенок для активного вещества и степень выкачивания препарата из клетки бактерии.

В таблице ниже приведено ориентировочное распределение клинически значимых бактерий относительно их чувствительности к ципрофлоксацину:

Чувствительные типы бактерий	Типы бактерий, к которым развивается, вызывающая проблемы, устойчивость	Устойчивые типы бактерий
Грам-отрицательные аэробы	Грамм-положительные аэробы	Грамм-положительные аэробы
Citrobacter spp.	Coagulase-negative Staphylococcus	Enterococcus spp.
Haemophilus influenzae	Enterococcous faecalis	Enterococcus faecium
Moraxella spp.	Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину, МУЗС)*	Грам-отрицательные аэробы
Moraxella catarrhalis	Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину)	Stenotrophomonas maltophilia
Morganella spp.	Streptococcus agalactiae	Другие возбудители
Proteus spp.	Streptococcus pneumoniae	Treponema pallidum
Proteus vulgaris	Streptococcus pyogenes	Ureaplasma urealyticum
Salmonella spp.	Грам-отрицательные аэробы	Анаэробы
Serratia spp.	Acinetobacter spp.	Bacteroides fragilis
Shigella spp.	Burkholderia cepacia	Clostridium difficile
Vibrio spp.	Campylobacter spp.
Yersinia enterocolitica	Citrobacter freundii
Грамм-положительные аэробы	Enterobacter spp
Bacillus anthracis	Enterobacter cloacae
Другие возбудители	Escherichia coli
Legionella pneumophila	E. coli , БЛРС **-продуциирующий*
	Klebsiella oxytoca
	Klebsiella pneumoniae
	Klebsiella pneumonia, БЛРС **-продуциирующий*
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae
	Proteus mirabilis
	Pseudomonas aeruginosa
	Другие возбудители
	Chlamydia spp.
	Mycoplasma pneumoni

* устойчивость > 50% в одной или нескольких странах

Инфекции, вызванные метициллин-устойчивым золотистым стафилококком (МУЗС)

можно лечить ципрофлоксацином, только тогда, когда чувствительность возбудителя

является доказанной.
** БЛРС- бета-лактамаза расширенного спектра

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными

к ципрофлоксацину микроорганизмами:

Инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей: неосло-

жненные и осложненные инфекции нижних и верхних отделов мочевого

тракта (уретрит, цистит, эпидидимит, простатит, пиелонефрит)

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей: пневмония

(за исключением пневмококковой пневмонии), острый бронхит и

обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь,

обострения муковисцидоза (вызванные грамотрицательными бактериями,

особенно Pseudomonas aeruginosa )

Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов: острый

средний отит, синусит, мастоидит, вызванные грамотрицательными

бактериями (включая Pseudomonas aeruginosa )

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза и половых

органов (сальпингит, эндометрит, оофорит, тубулярный абсцесс и

пельвиоперитонит)

Инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости:

перитонит, внутрибрюшинный абсцесс, холецистит, холангит (в комби-

нации с метронидазолом или клиндамицином)

Инфекционно-воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата:

остеомиелит, септический артрит

Инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей:

инфицированные язвы, инфицированные раны, абсцессы, воспаление

рыхлой клетчатки (целлюлит), инфекции наружного слухового прохода,

инфицированные ожоги

Осложненные общие инфекционно-воспалительные заболевания: сепсис,

больные с инфекцией при нейтропении (в комбинации с другими

антибиотиками)

Профилактика и лечение больных с инфекцией сибирской язвы, вызванной

воздействием Bacillus anthracis

Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах, главным

образом на желудочно-кишечном тракте (в комбинации с метронидазолом),

урологических и ортопедических вмешательствах

Профилактика инфекции у больных с нейтропенией и на фоне терапии

иммунодепрессантами

Способ применения и дозы

Н еосложненные инфекции мочевыводящих путей

По 200 мг 2 раза в сутки.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

По 400 мг 2 раза в сутки.

Инфекции нижних дыхательных путей

По 400 мг 2 раза в сутки. При тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных Streptococcus pneumonia е , по 400 мг каждые 8 ч.

Инфекции брюшной полости

По 400 мг 2-3 раза в сутки в комбинации с антианаэробными препаратами.

И нфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

По 400 мг 2 раза в сутки, при очень тяжелых инфекциях - 400 мг каждые 8 ч.

Хронический бактериальный простатит

По 400 мг 2 раза в сутки.

Э мпирическое лечение больных с лихорадочной нейтропенией
По 400 мг 3 раза в сутки (в комбинации с другими антибиотиками).

Другие инфекции

От 200 до 400 мг 2 раза в сутки. При тяжелых инфекциях (например, инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa ) - возможно 400 мг каждые
8 ч.

О страя гонорея

Достаточно однократной дозы 100 мг.

П рофилактика инфекций при хирургических вмешательствах
За 30-60 минут до операции внутривенно от 200 мг до 400мг, при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

П рофилактика и лечение больных с инфекцией сибирской язвы, вызванн ой

в оздействием Bacillus anthracis

По 400 мг 2 раза в сутки взрослым и 10 мг/кг веса тела 2 раза в день детям. Общая продолжительность лечения составляет 60 дней.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, а также от клинических и бактериологических данных.

Лечение начинают с внутривенных инфузий, затем переходят на пероральный прием таблеток.

Средняя продолжительность лечения составляет 3-14 дней, при хроническом простатите и остеомиелите - 4 - 6 недель или больше. Однако, как только состояние больного позволит, необходимо перевести на пероральный прием таблеток.

У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Пожилым пациентам дозу снижают в соответствии с клиренсом креатинина, типом и степенью заболевания.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек

Если клиренс креатинина менее 20 мл/мин (0,33 мл/с; сывороточная кон-центрация креатинина более 400 мкмоль/л), необходимо назначать обычную дозу только один раз в день или половину суточной дозы два раза в день. Для больных, находящихся на последней стадии почечной недостаточности и находящихся на постоянном лечении гемодиализом, максимальная доза составляет 500 мг в течение 24 часов. В связи с относительно небольшой потерей ципрофлоксацина во время гемодиализа, препарат не следует ком-пенсировать после гемодиализа.

При перитоните у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе, возможно интраперитонеальное введение ципрофлоксацина в дозе 50 мг/л диализата 4 раза в сутки.

Побочные действия

Часто (≥1/100 до <1/10 )

Тошнота, диарея

Нечасто (> 1 / 1, 000, <1 / 100) :

- повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение

в сыворотке крови билирубина, креатинина и мочевины

Эозинофилия, лейкопения

Нарушение вкусовых ощущений и обоняния, головная боль,

головокружение, усталость, бессонница

Рвота, абдоминальные боли, метеоризм, потеря аппетита

Зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница

Артралгия

Длительное применение может привести к чрезмерно быстрому росту

устойчивых бактерий и грибков (псевдомембранозный колит, кандидоз)

Боль и отек в месте введения, тромбофлебит

Астения, возбуждение, спутанность сознания

Редко (> 1 / 10, 000, <1 / 1, 000) :

Гиперкалиемия, кристаллурия и гематурия

Гиперурикемия, гипергликемия

Тахикардия, нарушение сердечного ритма

Анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменения уровня протромбина

тромбоцитопения, тромбоцитоз

- потливость, парестезия, гипестезия, дрожание, судороги

Нарушения зрения (диплопия, визуальные искажения цвета)

Звон в ушах, кратковременные нарушения слуха (в частности, высокие

Одышка, отек гортани

Псевдомембранозный колит

Гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия,

уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек,

интерстициальный нефрит, переходящий в почечную недостаточность,

Светочувствительные реакции

Миалгия, воспаление суставов

Мигрень, снижение артериального давления, обморок, приливы,

периферический отек

Удлинение интервала QT

Тромбоз церебральных артерий

Медикаментозная лихорадка, боль в конечностях, спине и грудной клетке

Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (отек лица,

отек Квинке, затрудненное дыхание, развивающийся шок), которые могут

возникнуть уже после первой дозы

Холестатическая желтуха

Галлюцинации, тревога, ночные кошмары, депрессия
Очень редко (<1 / 10, 000), в том числе отдельные сообщения :

- повышение уровня амилазы и липазы

Гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, подавление

деятельности костного мозга

Потеря вкусовых ощущений (обычно обратимая), неустойчивость походки,

внутричерепная гипертензия, атаксия, гиперестезия, судороги

Точечные кровоизлияния, папулы, геморрагические кисты, струпы

(в результате васкулита), экссудативная мультиформная эритема, узловатая

эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный

некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок

Тендинит (в частности, ахиллотендинит), разрыв сухожилия,

миастения, обострение миастении

Васкулит

Реакция, сходная с сывороточной болезнью

Гепатит, гепатонекроз (в исключительных случаях, прогрессирующий до

угрожающей жизни печеночной недостаточности)

Психоз, изредка с суицидальными тенденциями

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам

из группы хинолонов или любому другому компоненту препарата

Беременность и период лактации (кроме профилактики и лечения легочной

формы сибирской язвы, вызванной Bacillus anthracis )

Детский и подростковый возраст до 18 лет (анализ имеющихся данных о

безопасности ципрофлоксацина у пациентов в возрасте до 18 лет с

муковисцидозом не выявил повреждения хряща или суставов)

Одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения

артериального давления (АД), сонливости, вялости)

- недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- псевдомембранозный колит

Выраженная почечная (КК<30 мл/мин) или печеночная недостаточность

С осторожностью:

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, почечная или печеноч

ная недостаточность, терапия глюкокортикостероидами

Заболевания центральной нервной системы (эпилепсия, сниженный порог

судорожной готовности, судорожный синдром в анамнезе, нарушения

мозгового кровообращения, психические заболевания)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение ципрофлоксацина с теофиллин ом или кофеин ом может вызвать нежелательное увеличение уровня теофиллина и кофеина в сыворотке и продлить срок их выведения, что повышает риск побочных

эффектов этих двух препаратов.

Одновременное назначение ципрофлоксацина с циклоспорином повышает нефротоксичность циклоспорина. Рекомендуется мониторинг концентрации теофиллина и циклоспорина в сыворотке. Одновременный прием ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов может продлить период кровотечения, поэтому рекомендуется проводить контроль протромбинового времени.

При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм: препарат может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпеницил - линами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронида - золом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Во время лечения ципрофлоксацином, увеличивается риск разрыва сухожилий у пациентов, одновременно принимающих лечение кортикостероидами.
Ципринол ® , раствор для инфузий следует применять только вместе с препаратами достоверно установленной совместимости.
Одновременное применение ципрофлоксацина с фенитоином может привести либо к увеличению или к снижению сывороточного уровня фенитоина.
Особая осторожность необходима у больных сахарным диабетом, так как эффект глибенкламида может быть усилен, что может привести к гипогликемии.
Одновременное назначение некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (например, фенбуфен) с очень высокими дозами хинолонов может привести к судорогам.
Ципрофлоксацин ингибирует фермент CYP1A2, поэтому одновременное применение ципрофлоксацина с препаратами, метаболизирующимися ферментом CYP1A2 (теофиллин, клозапин, такрин, ропинирол и тизанидин), может привести к повышению их концентрации; необходимо внимательно следить за пациентами из-за возможного риска развития признаков передозировки этими препаратами.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата может привести к повышению уровня метотрексата. Существует риск повышенной токсичности метотрексата, поэтому эти пациенты должны быть под тщательным контролем.

Особые указания

Ципрофлоксацин может вызвать серьезные реакции со стороны центральной нервной системы (судороги, повышение внутричерепного давления, токсические психозы с суицидальными тенденциями, депрессия, головокружение, спутанность сознания, нервозность), поэтому следует назначать с большой осторожностью препарат больным в пожилом возрасте и больным с нарушениями центральной нервной системы (эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, паралич, психические заболевания).

Возможно ухудшение состояния больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы назначение препарата Ципринол â может стать причиной развития гемолитической анемии.

Известно, что уже первый прием препарата может вызвать серьезные реакции гиперчувствительности.

В период лечения ципрофлоксацином, во избежание развития кристаллурии, следует избегать ощелачивания мочи. Также необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости (под контролем диуреза) для соблюдения нормального диуреза.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать прямых солнечных лучей и искусственных источников ультрафиолетового излучения, поскольку у пациентов, получающих хинолоны, может развиться фоточувствительность.

Прием препарата Ципринол â может быть связан с повышением устойчивости микроорганизмов. В случае тяжелой и затяжной диареи, следует исключить диагноз псевдомембранозный колит. В этом случае лечение препаратом Ципринол â должно быть прекращено, и предприняты соответствующие меры.
Имеются сообщения об единичных случаях тендинита или даже разрыва сухожилия во время лечения хинолонами, особенно у пожилых людей, которые лечились также глюкокортикоидами. Рекомендуется прекратить лечение, если наблюдается боль вдоль сухожилия или обнаруживаются первые признаки тендинита. Во время и сразу после лечения, пациенты должны избегать чрезмерных физических упражнений.
Пациенты не должны употреблять алкоголь во время лечения.

Важная предосторожность в отношении вспомогательных веществ 1 мл препарата Ципринол â раствор для в/в инфузий содержит 3.61 мг натрия, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на низкой натриевой диете.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ципринол â имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В обычных дозах, это может повлиять на быстроту реакции, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и сопутствующего употребления алкоголя. Пациенты должны быть предупреждены, что их способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть ограничена во время лечения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение, а в более тяжелых случаях спутанность, тремор, галлюцинации и судороги.

Лечение: симптоматическое, обеспечить достаточное поступление жидкости и подкисление мочи (для предотвращения кристаллизации). Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не оказывает клинического эффекта при интоксикации.

Форма выпуска и упаковка

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с насечкой на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет ДНК-гиразу и угнетает синтез бактериальной ДНК.

Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные штаммы), некоторых штаммов Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.

Ципрофлоксацин активен в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазы.

К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность после приема внутрь составляет 70%. Прием пищи незначительно влияет на всасывание ципрофлоксацина. Связывание с белками составляет 20-40%. Распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает в спинномозговую жидкость: концентрации ципрофлоксацина при невоспаленных мозговых оболочках достигают 10%, при воспаленных - до 37%. Высокие концентрации достигаются в желчи. Выделяется с мочой и желчью.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в т.ч. заболевания дыхательных путей, брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи; септицемия; тяжелые инфекции ЛОР-органов. Лечение послеоперационных инфекций. Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом.

Для местного применения: острые и подострые конъюнктивиты, блефароконъюнктивиты, блефариты, бактериальные язвы роговицы, кератиты, кератоконъюнктивиты, хронические дакриоциститы, мейбомиты. Инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел. Предоперационная профилактика в офтальмохирургии.

Противопоказания

Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда.

Дозировка

Индивидуальный. Внутрь - по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения - от 7-10 дней до 4 недель.

Для в/в введения разовая доза - 200-400 мг, кратность введения - 2 раза/сут; продолжительность лечения - 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1.5 г.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина, псевдомембранозный колит.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, расстройства зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, транзиторное увеличение содержания в сыворотке крови креатинина.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, изменение количества тромбоцитов.

Cо стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения ритма, артериальная гипотензия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии.

Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: болезненность, флебит (при в/в введении). При применении глазных капель в некоторых случаях возможны легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы.

Прочие: васкулит.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексонов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми буферами.

При одновременном применении с возрастает риск развития кровотечения.

При одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови, увеличению T 1/2 , что приводит к увеличению риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования. С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.

Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).

Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Регистрационный номер: П N014323/01-271015
Торговое название: Ципринол®
Международное непатентованное название: ципрофлоксацин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка 250 мг содержит:
ЯДРО:
Активное вещество:
Ципрофлоксацин в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291,00 мг*
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 30,00 мг, повидон 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 15,00 мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 1,00 мг, магния стеарат 2,50 мг
ОБОЛОЧКА: гипромеллоза 10,00 мг, тальк 0,90 мг, титана диоксид, Е171 2,00 мг, пропиленгликоль 0,70 мг
* 291,00 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата соответствует 250,00 мг ципрофлоксацина.
1 таблетка 500 мг содержит:
ЯДРО:
Активное вещество:
Ципрофлоксацин в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 582,00 мг**
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 57,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 60,00 мг, повидон 8,00 мг, кроскармеллоза натрия 30,00 мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 2,00 мг, магния стеарат 9,00 мг
ОБОЛОЧКА: гипромеллоза 20,00 мг, тальк 1,80 мг, титана диоксид, Е171 4,00 мг, пропиленгликоль 1,40 мг
** 582,00 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата соответствует 500,00 мг ципрофлоксацина.

Описание
Таблетки 250 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенным краем и насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство - фторхинолон
Код ATX: J01MA02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью в условиях in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизмы резистентности
Резистентность в условиях in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aerugitnosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности в условиях in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже.
Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.

Микроорганизм Чувствительный [мг/л] Резистентный [мг/л]
Enterobacteriaceae ≤ 0,5 > 1
Pseudomonas spp. ≤ 0,5 > 1
Acinetobacter spp. ≤ 1 > 1
Staphylococcus1 spp. ≤ 1 > 1
Streptococcus pneumoniae2 ≤ 0,125 > 2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤ 0,5 > 0,5
Neisseria gonorrhae ≤ 0,003 > 0,06
Neisseria meningitidis ≤ 0,003 > 0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤ 0,5 > 1

1. Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2. Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp. /Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.
4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны ) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже.
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

Микроорганизмы Чувствительный Промежуточный Резистентный
Enterobacteriaceae 4а
> 21б 16-20б Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae 4а
> 21б 16-20б Staphylococcus spp. 4а
> 21б 16-20б Enterococcus spp. 4а
> 21б 16-20б Haemophilus spp. > 21г - -
Neisseria gonorrhae 1
> 41д 28-40д Neisseria meningitidis 0,12е
> 35ж 33-34ж Bacillus anthracis Yersinia pestis Francisella tularensis

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 часов для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; в течение 20-24 часов для Acinetobacter spp., 24 часов для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 часов).
б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35+2 °С в течение 16-18 часов.
в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 °С ± 2 °С в течение 20-24 часов.
г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5 % СО2 при температуре 35 °С ± 2 °С в течение 16-18 часов.
д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1 % установленной ростовой добавки при температуре 36 °С ± 1 °С (не превышающей 37 °C) в 5 % СО2 в течение 20-24 часов.
е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением 5 % крови овец, который инкубируют в 5 % С02 при 35±2 °С в течение 20-24 часов.
ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением определенной 2 % ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 часов.
In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.
В исследованиях in vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Aeromonas spp., MoraxelIa catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma home nis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella faecalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация (Cmax) ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения Сmax в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.
Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30 %, активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1-М3) проявляют антибактериальную активность в условиях in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность в условиях in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, незначительное количество - через кишечник. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется.

Показания к применению
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые
Инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками.
Инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки.
Инфекции глаз.
Инфекции почек и/или мочевыводящих путей.
Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит.
Инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Сепсис.
Инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией).
Селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом.

Профилактика и лечение инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Дети
Лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет.
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»).
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью
При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органических поражениях головного мозга или инсульте, психических заболеваниях (депрессия, психоз), выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т. ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1А2 (в т. ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, применение у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения ципрофлоксацина при беременности не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам.
В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.
Период грудного вскармливания
Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.
Применение у детей
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и сухожилия.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Взрослые
Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципринол®, таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг

Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) от 2 х 500 мг до 2 х 750 мг
Инфекции мочеполовой системы:
острые, неосложненные от 2 х 250 мг до 2 х 500 мг
цистит у женщин (до менопаузы) 1 х 500 мг
осложненные от 2 х 500 мг до 2 х 750 мг
аднексит, простатит, орхит, эпидидимит от 2 х 500 мг до 2 х 750 мг
Гонорея
экстрагенитальная острая, неосложненная 1 х 500 мг
Диарея 2 х 500 мг
Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению») 2 х 500 мг
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т. ч. стрептококковая пневмония рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких инфекции костей и суставов септицемия перитонит В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus 2 х 750 мг
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) 2 х 500 мг
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis 1 х 500 мг

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина (КК).
Дети и подростки
При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования:
Для лечения осложнений муковисцидоза легких вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг веса внутривенно 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность терапии составляет 10-14 дней.
Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципринол®, таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг у детей

Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции при фибринокистозной дегенерации (муковисцидоз) 2 х 20 мг/кг массы тела (максимальная доза 750 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие) 2 х 15 мг/кг массы тела (максимальная доза 500 мг)

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. информацию в таблицах 1 и 2
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Креатинин плазмы (мг/100 мл) Общая суточная доза ципрофлоксацина при приеме внутрь
30-60 1,4-1,9 максимально 1000 мг

Пациенты с почечной недостаточность на гемодиализе
1. При КК 30-60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина при приеме внутрь должна составлять 1000 мг.
2. При КК В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.
Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе
Максимальная суточная доза ципрофлоксацина для приема внутрь должна составлять 500 мг (1 таблетка препарата Ципринол® по 500 мг или 2 таблетки препарата Ципринол® по 250 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.
Дети с нарушениями функции почек и/или печени
Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и/или печени изучен не был.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и биологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения
1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
не более 2 месяцев при остеомиелите;
от 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (от ≥ 1/100 до Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «частота неизвестна».

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.
Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь.

Часто Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь
Нечасто Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети
У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Передозировка
В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости), рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи, с целью профилактики развития кристаллурии, принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10 %).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особые указания»).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав друг их пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение Сmax препарата в плазме крови и уменьшение AUC.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызывать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений, в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см раздел «Особые указания», Цитохром P 450).
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Одновременное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в плазме крови.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) концентрации фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение концентрации фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC - в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение артериального давления) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см раздел «Особые указания», Цитохром P 450).
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии (см раздел «Особые указания», Цитохром P 450).
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск.
Антагонисты витамина К
Одновременное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует часто контролировать МНО во время одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение непродолжительного времени после завершения комбинированной терапии.

Особые указания
Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae
Препарат Ципринол® не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых путей
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.
Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять препарат Ципринол® одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, электролитным дисбалансом (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей
Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется применять препарат Ципринол® у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Гиперчувствительность
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата Ципринол® следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот, прием препарата Ципринол® следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов, принимающих препарат Ципринол® и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.
Опорно-двигательный аппарат
Пациентам с тяжелой миастенией gravis следует применять препарат Ципринол® с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение препарата Ципринол® следует прекратить, исключить физические нагрузки, т. к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
При приеме препарата Ципринол® могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двухстороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом Ципринол®. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
Препарат Ципринол® следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Нервная система
Препарат Ципринол®, как и другие фторхинолоны может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог применение препарата Ципринол® следует прекратить.
Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Ципринол®. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата Ципринол® и сообщить об этом врачу.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Ципринол®, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатия, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.
Кожные покровы
При приеме препарата Ципринол® может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) (см. раздел «Побочное действие»).
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципринол® и препаратов, метаболизируемых данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызывать специфические нежелательные реакции.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат Ципринол®.