ПРИВЫКАНИЕ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ - феномен, проявляющийся снижением эффекта при повторных воздействиях на организм лекарственных веществ и ядов. Является частным случаем общебиол. феномена адаптации организмов к внешним воздействиям. Привыкание к лекарственным средствам наблюдается у человека и животных, воспроизводится на изолированных органах и отдельных клетках. У одноклеточных, в частности у микроорганизмов, явления «привыкания» проявляются развитием устойчивости к действию антибиотиков и других химиотерапевтических средств (см. Лекарственная устойчивость микроорганизмов). Привыкание развивается ко многим, но не ко всем лекарственным средствам и может касаться лишь определенных эффектов вещества. Так, фенобарбитал в случае длительного назначения при эпилепсии вначале вызывает сонливость, к-рая постепенно перестает проявляться, хотя противоэпилептический эффект препарата при этом существенно не изменяется.

Различают медленно и быстро развивающееся привыкание к лекарственным средствам. Первое наблюдается при длительном применении слабительных, гипотензивных и аналгезирующих средств, алкоголя, барбитуратов, фенамина и ряда других веществ. В результате длительного применения таких веществ чувствительность организма к ним постепенно снижается, а прежней степени эффекты достигаются только при увеличении дозы. Понижение чувствительности организма к токсическому действию ядов, приобретенное в результате длительного применения их в постепенно возрастающих дозах, обозначают термином «митридатизм». При этом организм становится способным переносить без существенного вреда даже смертельные в обычных условиях дозы яда.

Механизмы развития медленного привыкания к разным веществам не одинаковы. Напр., привыкание может быть обусловлено постепенным уменьшением всасывания вещества из жел.-киш. тракта (мышьяковистый ангидрид), повышением интенсивности выделения (морфин), увеличением скорости инактивации в печени (алкоголь, барбитураты). Ускорение инактивации при повторных применениях фенобарбитала, бутамида, бутадиона и ряда других препаратов обусловлено индукцией синтеза НАДФ-зависимых микросомальных ферментов, обеспечивающих биотрансформацию этих веществ в печени. В основе привыкания могут лежать также физиол, компенсаторные механизмы. Напр., привыкание к гипотензивному действию клофелина, метилдофы или октадина развивается за счет понижения скорости кровотока и снижения фильтрации в почках, что ведет к задержке в организме натрия, хлоридов, воды и вследствие этого к гиперволемии и повышению сердечного выброса. В ряде случаев медленно развивающееся привыкание обусловлено понижением чувствительности клеток к веществу вследствие торможения синтеза циторецепторов (см. Рецепторы), взаимодействующих с этим веществом, или ускорения их деградации. Такова природа привыкания к Шадрину и другим бета-адреномиметикам, длительно применяемым в качестве бронходилататоров.

Быстро развивающееся привыкание к лекарственным средствам, или тахифилаксия (см.), также обусловлено различными причинами. Так, к эфедрину тахифилаксия возникает вследствие истощения запасов свободных форм медиатора норадреналина, высвобождаемого этим препаратом из окончаний аксонов симпатических постганглионарных нейронов. Снижение эффективности при повторном (через 8 - 16 час. после первого приема) применении диакарба зависит от истощения щелочных резервов крови. Причиной развития тахифилаксии может быть также изменение свойств циторецепторов. При частых или длительных воздействиях ацетилхолина холинорецепторы скелетных мышц переходят в неактивную форму, в к-рой они не могут взаимодействовать с ацетилхолином. Такое явление, называемое десенситизацией рецепторов, развивается при повторных воздействиях никотина, серотонина, катехоламинов, гистамина, окситоцина, вазопрессина и ангиотензина на соответствующие рецепторы мышечных или нервных клеток.

Привыкание к лекарственным средствам является частой причиной снижения эффективности лекарственной терапии. С целью предупреждения ее развития необходимо ограничивать курсы лечения оптимальными сроками и делать достаточно продолжительные перерывы между курсами, поскольку привыкание носит временный характер и исчезает после прекращения приема препаратов. С той же целью в процессе лечения следует заменять одно лекарство другим, сходным по действию. При этом необходимо учитывать возможность перекрестного привыкания к препаратам, близким по хим. строению и механизму действия. Наиболее эффективный способ преодоления привыкания - комбинированная лекарственная терапия, проводимая с учетом механизмов его развития. Так, ослабление гипотензивного действия клофелина или октадина можно предупредить одновременным назначением салуретиков, обеспечивающих выведение натрия и воды и тем самым препятствующих развитию гиперволемии. Эффективным способом предупреждения развития устойчивости микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам является комбинированное применение препаратов данной группы с разными механизмами действия.

Библиография: Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 22, М., 1978; П е т к о в В. Лекарство, организм, фармакологический эффект, пер. с болг., София, 1974; Самойлов и ч И. М. Де-сенситизация и механизмы ее развития, Фарм. и токсикол., т. 34, № 6, с. 736, 1971; Jacobs S. a. Cuatreca-s a s P. Cell receptors in disease, New Engl. J. Med., y. 297, p. 1383, 1977; Scheler W. Grundlagen der allgemeinen Pharmakologie, Jena, 1969.

И. В. Комиссаров.

Каковы причины возникновения зависимостей человека?

Причины зависимостей человека

Слово «зависимость» означает несамостоятельность, невозможность достичь удовлетворения здоровыми способами.

Психологи выделяют следующие причины зависимости человека:

неполная семья;

занятость родителей, недостаток общения с ребенком;

отсутствие других детей в семье;

плохие отношения между родителями (непонимание, драки, скандалы, нарушение гендерных ролей);

излишняя родительская опека.

В результате у ребенка может развиться депрессия и как следствие, поиск доступных удовольствий, превращающихся в порочную зависимость. В отношении алкогольной зависимости также доказано влияние наследственности.

Основные виды зависимостей

Типы зависимости человека многочисленны, их список расширяется с каждым этапом развития общества. Сегодня основными называют следующие:

Наркотическая. Необходимость приема наркотических веществ, вызывающих расстройство психики.

Алкогольная. Опасность ее в том, что человек выпивает сначала для поднятия настроения, за компанию. В результате перестает контролировать ситуацию и уже не может нормально существовать без алкоголя. Сегодня в нашей стране это основная зависимость человека.

Курение. Этот вид зависимости опасен тем, что имеет и физическую составляющую (никотин участвует в обмене веществ), и психическую (часто именно она не позволяет отказаться от привычки).

Лудомания. Азартные игры приобретают для человека огромное значение. Зависимость может привести к потере огромных сумм, долгам.

Интернет-зависимость. Болезненная необходимость постоянно находиться в сети.

Лекарственная. Возникает в результате длительного потребления медикаментозных препаратов. Со временем человек принимает их все в больших дозах.

Сексуальная. Беспорядочные половые связи приводят к тому, что секс становится основой существования.

Переедание. Люди, страдающие булимией, перестают контролировать приемы пищи. Зависимость приводит к психическим заболеваниям, расстройствам нервной системы.

Трудоголизм. Зарабатывание денег, карьерный рост становятся приоритетной задачей в жизни человека.

Каждое из нездоровых пристрастий приносит немало проблем и самому зависимому, и его близким. Часто решить эту проблему своими силами оказывается невозможным, однако решение все-таки есть.

Как бороться с зависимостью?

Человек должен проявить силу духа и решимость покончить с пагубной зависимостью раз и навсегда. В большинстве случаев приходится прибегать к помощи специалистов. Основные зависимости человека устраняются традиционными методами:

психотерапия;

• групповая терапия;

  медикаментозная поддержка.

Безобидных зависимостей не существует.

Если у человека имеется какое-либо пристрастие – он лишен возможности проявить собственную волю, поэтому нужно понимать, что с любым видом зависимости нужно бороться.

Путь отказа от зависимостей долог и труден, он занимает не один год. Однако это единственный способ обрести свободу и истинное счастье, построить гармоничные отношения.

Последнее обновление: 07/12/2015

Под привыканием в психологии подразумевают ослабление реакции на стимул после определённого количества повторений. Например, новый для вас звук в первое время не то что привлекать ваше внимание, но даже вызывать раздражение. Но через некоторое время вы начинаете привыкать к этому звуку, и ваша реакция на него ослабнет.

Примеры привыкания

Привыкание - простейшая и наиболее распространенная форма научения.

Она позволяет людям переключать свое внимание с менее важных на более важные стимулы. Представьте, что вы услышали, как у соседа раздался громкий хлопок. Непривычный звук тут же привлечет ваше внимание, и вы станете гадать, что же это за звук.

Через несколько дней хлопок раздается вновь, затем ещё и ещё. И в один прекрасный день вы просто перестанете их замечать.

Или вспомните, как вы наносите парфюм утром, а через некоторое время перестаете его замечать. И очень удивляетесь, когда кто-то из коллег делает вам комплимент или интересуется маркой духов/одеколона. Вы-то привыкли к аромату, а вот для вашей(-го) коллеги этот аромат будет новым стимулом, который он (она) сразу же заметит.

Характеристики привыкания

К ключевым особенностям, характерным для привыкания, относят следующие:

• Если стимул, к которому вы привыкли, не предъявляется повторно в течение долгого времени, повторное его предъявление вновь вызовет у вас сильную реакцию.
• Чем чаще предъявляется стимул, тем быстрее происходит привыкание.
• Чем сильнее стимул, тем медленнее происходит привыкание. В некоторых случаях (например, со звуком будильника, звонка или сирены) привыкание не происходит вообще.
• Изменение интенсивности или длительности предъявления помогает возобновить первоначальную реакцию.
• Привыкание может распространяться на сходные стимулы (из-за их ).

Почему происходит привыкание?

Учёные процесс привыкания объясняют несколькими теориями.

Прежде всего, это однофакторная теория привыкания, согласно которой регулярное предъявление стимула сказывается на его эффективности.

Двухфакторная теория привыкания предполагает, существование определённых нервных процессов, регулирующих реакцию на различные стимулы. Процессу привыкания противопоставляется процесс возобновления чувствительности к стимулу.

Наблюдения специалистов

«Привыкание есть ослабление поведенческой реакции на стимул, которое происходит в результате регулярного его предъявления и не подразумевает сенсорной адаптации/сенсорного утомления/моторного утомления. Традиционно проводится различие между привыканием и сенсорной адаптацией/моторным утомлением - в основном, из-за процесса отвыкания; впрочем, это различие можно объяснять также специфичностью стимула (когда на другие стимулы данная реакция сохраняется) и/или спонтанным восстановлением реакции, находящимся в зависимости от частотности предъявления».

Сколько существует на свете человечество, столько обитают рядом с людьми и недостатки. И они порой выражаются в проявлении различных навязчивых состояний, которые просто преследуют определенную личность, не давая ей спокойно жить. Не существует идеального человека, практически у каждого можно наблюдать тот или иной вид нездорового увлечения.

А что такое зависимость, чем опасен синдром? Какие виды пристрастий существуют и есть ли способ избавиться от навязчивых состояний? Само это понятие довольно новое, специалисты относят его к сфере психологии и психиатрии. Кстати, изучением различных навязчивых состояний занимается отдельная наука.

Изучением зависимостей занимается отдельная наука

Это научная отрасль, изучающая аддиктивное (зависимое) поведение. Она объединяет психотерапию и психологию истоков навязчивого поведения . В задачи данной науки входит изучение:

• симптоматики;
• динамики течения;
• механизмов развития;
• терапии и методов коррекции;
• причин появления пристрастий;
• признаков (клинических и психологических).

Суть аддиктологии

В современном мире специалисты насчитывают более 60 видов разнообразных человеческих зависимостей. Все они подразделяются на две крупные группы:

1. Химическая. При ее наличии, у человека отслеживается тяга к одному определенному веществу, которое поступает в организм извне.
2. Психологическая аддикция. Данный вид зависимости формируется на базе аналогичных принципов с химической. С одной лишь разницей, что вещества, вызываемые пристрастие, не поступают в тело, они создаются им самим (непосредственно организмом).

В медицинской практике определение зависимости звучит, как неконтролируемая и неадекватно повышенная тяга и восприимчивость к тому или иному действу либо веществу. Для всех видов подобных навязчивых состояний характерно развитие толерантности (привыкания). В связи с чем, человеку для удовлетворения своего пристрастия требуется повышать дозу либо усиливать поведенческую тактику.

Виды зависимостей

Химическая зависимость

При наличии такого рода отклонений, человек добивается изменения собственного состояния путем принятия какого-либо определенного вещества. При длительном и регулярном его потреблении организм начинает испытывать толерантность (привыкание) к дозе поступаемого раздражителя . Поэтому зависимому приходится периодически увеличивать дозу.

Зависимости, относящиеся к химическим видам, чаще остальных приводят человека к летальному исходу. Ведь слишком высокая концентрация любого вещества, несвойственного для нормальной жизнедеятельности организма, смертельно опасна.

Виды зависимостей, входящих в данную группу, специалисты подразделяют на следующие аддикции:

• алкоголизм;
• наркомания;
• табакокурение;
• увлечение медикаментами (снотворные, транквилизаторы, седативные).

Химические аддикции не относятся к обычным дурным привычкам или увлечениям. Хотя большинство зависимых искренне верят, что им под силу избавиться от пристрастия только при помощи одного лишь желания, это далеко не так. Каждая из химических зависимостей – это отдельное заболевание хронического характера, имеющая собственный код в классификации болезней.

Опасности данных пристрастий

Аддиктивное поведенческое расстройство данного вида приносит немало бед и страданий, как самому человеку, так и членам его семьи. В данном случае чрезвычайно важно вовремя начать лечение больного. А терапия избавления от зависимости – это долгое занятие, сопряженное с риском регресса и срывами.

Особенности развития химической зависимости на примере наркомании

Алкоголизация и наркотизация – самые опасные виды аддикции. Они значительно повышают статистику грабежей, изнасилований и убийств.

Все преступления совершаются человеком, который находится под воздействием определенного вещества. Находясь в измененном состоянии, личность не способна адекватно воспринимать окружающую реальность и грамотно реагировать на события . Как только человек приходит в норму, на него наваливается чувство стыда, вины за собственные поступки.

Стремясь заглушить муки совести, больной вновь принимает отраву. Заставляет его это делать и нужда организма. Ведь все внутренние системы и органы уже не способны нормально функционировать без воздействия постороннего допинга.

Последствия зависимостей данной группы

Близкие должны понимать и осознавать факт, что человек, страдающий данного рода пристрастием, тяжело болен. Такая личность нуждается в продолжительной терапии. Если не заниматься лечением, то эта патология затронет все стороны существования человека, сделав его жизнь невыносимой.

1. Разрушенное здоровье. Продолжительная интоксикация организма наркотиками, спиртными напитками полностью разрушает здоровье. Страдает вся физическая функциональность всех внутренних органов. Особенно рискует печень, мозг, легкие, сердце. Скорость деградации зависит от вида вещества, которое использует человек, от его возраста, состояния здоровья и дозировки принимаемого препарата.
2. Деградация психики. Страдает и психическое здоровье человека. Оно начинает постепенно разрушаться и деградировать. Зависимости лишь вначале «дарят» личности приятное ощущение эйфории и расслабленности. Человек, долгое время употребляющий различные препараты, рискует заработать себе тяжелое психическое расстройство.
3. Социализация. Зависимый стремительно теряет все, что окружало его в здоровой жизни. Работа, семья, уважение коллег, родственные и дружеские связи – все уходит на второй план. Теперь в фаворитах лишь одна цель – достать очередную порцию допинга.

Необходимо помнить, что духовная, психическая и физическая сфера жизни человека очень тесно связаны между собой. Зависимость безжалостно разрушает все наработанные моральные ориентиры. Личность, целиком попавшая под власть раздражителя, теряет все нравственные ориентиры.

Психологическая зависимость

Чтобы разнообразить собственную жизнь, человек порой использует не только алкоголь, лекарства или наркотики. В дело включаются и определенные занятия-увлечения. Зависимость в психологии – это также и изучение пристрастий нехимического вида, которые чрезвычайно опасны и разрушительны для личности . Этот вид пристрастий называется психологическими.

Нюансы психологической зависимости

Данный род аддикций довольно разнообразный. Вот лишь несколько видов ее разновидностей:

1. Игромания. Ее еще называют «лудоманий» или «гэмблингом». Страсть к разного рода азартным играм (компьютерным, карточным). По данным статистики, этим видом аддикции чаще подвержены молодые лица до 30 лет.
2. Нимфомания. Зависимость, формирующаяся на сексуальном плане, при этом у зависимого упор делается на какой-либо определенный вид сексуальных утех либо вступлении в беспорядочные половые отношения.
3. Булимия. Или пищевая аддикция. Данный вид поведенческого расстройства чаще поражает женщин до 40-45 лет. Для этого вида пристрастия характерно постоянное переедание, отсутствие чувства сытости. Человека преследует ощущение вины по поводу несоблюдения нормального рациона и повышенная озабоченность собственным весом и внешностью.
4. Клептомания. Страсть воровать, причем даже не ради собственной материальной выгоды, а ради риска.
5. Адреналиномания. Анормальная потребность в получении постоянных острых ощущений. Зависимый данным видом аддикции постоянно рискует собственной жизнью, создает искусственно экстремально-опасные ситуации ради одной цели – испытать страх и получить приток адреналина.
6. Трудоголизм. Бич современного общества, где на первый план выходит материальное благополучие и социальная потребность стать уважаемым человеком. Находясь под властью данной зависимости, человек добровольно изнурительно работает по много часов, не давая себе перерыв на отдых и даже еду. По статистике от такой аддикции больше страдает трудоспособное население 25-60 лет.

К чему приводят данные увлечения

Психологические зависимости безжалостно разрушают весь привычный уклад человеческой жизни, лишая личность сил, здоровья и умения разумно и трезво мыслить, адекватно рассуждать . Хотя некоторые виды психологических пристрастий (например, трудоголизм) даже считаются уважаемыми и приемлемы, но они не относятся к безопасным склонностям.

Виды психологических зависимостей

Когда ничего, кроме собственной карьеры, трудовых будней и работы не существует у человека, он становится бедным. В плане любви, семьи, увлечений, собственного развития. Такая личность нищает духовно и рискует остаться в полном одиночестве. Велик риск и развития физических недугов, вплоть до сердечных приступов и психических расстройств.

Некоторые виды психологической зависимости (например, игромания и нимфомания) отвергаются обществом и относятся к разряду безнравственных и распущенных.

Последствия психологических зависимостей

А что именно приравнивать к патологии, рассматривая и анализируя психические виды аддикций? Диагностика пристрастий данного уровня очень сложна. По мнению специалистов, эти виды расстройств могут обернуться для человека следующими неприятными патологиями:

1. Обсессивно-компульсивный синдром. Это развитие у личности навязчивых и не поддающихся самоконтролю идей, мыслей или поступков.
2. Психологический дискомфорт. Всецело посвящая себя одному занятию, человек забывает обо всем другом. Теряются дружеские связи, рушатся семьи. А у самого больного развивается психологическое неудовлетворение, которое может привести к тяжелейшей депрессии со всеми вытекающими грустными последствиями.
3. Абстиненция. Так же, как и при физической зависимости, психологическая имеет собственный синдром отмены. Без получения очередной дозы успокоения от собственного пристрастия, человек ощущает себя крайне неудовлетворенным. Он даже впадает в отчаяние, сопровождающееся раздражительностью и агрессивностью. Такое состояние зачастую приводит к тяжелым нервным стрессам и депрессивным расстройствам.

Учитывайте, что и все разновидности психических аддикций также имеют тенденцию к потребности повышать собственную дозу риска или удовольствия . Причем это требует и увеличения денежного вливания, что не идет на пользу человеку и его близким.

Любой вид зависимости относится к тяжелому, хроническому и прогрессирующему заболеванию, которое необходимо лечить, а личность реабилитировать как физически, так и душевно.

Но главное условие для выздоровления – это собственное понимание существующей проблемы и готовность принять помощь. К большому сожалению, зачастую такое осознавание наступает только после нанесенного крупного ущерба. В данной проблеме очень важное участие принимают и близкие, родственники больного.

Именно им необходимо как можно больше получить информации по виду аддикции, от которой страдает близкий человек. Данные знания помогут выработать оптимальную стратегию поведения к зависимым и определиться с самым подходящим и эффективным видом лечения.

24/05/2016

Одной из весьма важных проблем фармакотерапии является привыкание организма к некоторым лекарствам. О причинах этого явления и путях борьбы с ним рассказывает Анатолий Соловьев, д-р мед. наук, профессор, зав. отделом экспериментальной терапии, руководитель Межведомственной лаборатории доклинического изучения лекарственных средств ГУ «Институт фармакологии и токсикологии НАМН Украины», дважды лауреат Государственной премии Украины

- Анатолий Иванович, как можно охарактеризовать явление привыкания к лекарственным средствам?

Я бы хотел в этой связи начать с явления толерантности к лекарствам, специфичного для Украины. В 1999 г. британский журнал Wellcome News опубликовал статью «After Chernobyl. The biological effects of ionizing radiation». В ней шла речь о том, что группа украинских исследователей под руководством вашего покорного слуги в сотрудничестве с учеными из университета Стратклайд в Глазго получили грант для изучения изменений чувствительности сосудов к вазоконстрикторным и вазодилататорным агентам под влиянием радиации. Эти исследования дали толчок к пониманию радиацинных ангио- и каналопатий.

Вообще, привыкание (или толерантность) к лекарственным средствам - частный случай общебиологического феномена адаптации организмов к внешним воздействиям, проявляющийся снижением эффективности при повторных воздействиях одного и того же лекарства на организм. Оно наблюдается у человека и животных, воспроизводится на изолированных органах и отдельных клетках.

У одноклеточных, в частности у микроорганизмов, явления «привыкания» проявляются развитием устойчивости к действию антибиотиков и других химиотерапевтических средств. Развивается это явление ко многим, но не ко всем лекарственным средствам и может касаться лишь определенных эффектов вещества. Так, например, фенобарбитал в случае длительного назначения при эпилепсии вначале вызывает сонливость, которая постепенно перестает проявляться, хотя противоэпилептический эффект препарата при этом существенно не изменяется.

Различают медленно и быстро развивающееся привыкание к лекарственным средствам.

- Каковы механизмы развития феномена медленного привыкания?

Медленное привыкание наблюдается при длительном применении слабительных, гипотензивных и анальгезирующих средств, алкоголя, барбитуратов, фенамина и ряда других веществ. В результате длительного применения таких веществ чувствительность организма к ним постепенно снижается, а прежней степени эффекты достигаются только при повышении дозы, что, вполне естественно, приводит к увеличению выраженности побочных эффектов.

Механизмы развития медленного привыкания к разным веществам не одинаковы. Например, привыкание может быть обусловлено постепенным уменьшением всасывания вещества из пищеварительного тракта (мышьяковистый ангидрид), повышением интенсивности выделения (морфин), увеличением скорости инактивации в печени (алкоголь, барбитураты). Ускорение инактивации при повторных применениях фенобарбитала, бутамида, бутадиона и ряда других препаратов обусловлено индукцией синтеза НАДФ-зависимых микросомальных ферментов, обеспечивающих биотрансформацию этих веществ в печени (т.н. микросомальное окисление).

В основе привыкания могут лежать также физиологические компенсаторные механизмы. Например, привыкание к гипотензивному действию клофелина, метилдофы или октадина развивается за счет уменьшения скорости кровотока и снижения фильтрации в почках, что приводит к задержке в организме натрия, хлоридов, воды и, вследствие этого, к гиперволемии и повышению сердечного выброса. В ряде случаев медленно развивающееся привыкание обусловлено снижением чувствительности клеток к веществу вследствие торможения синтеза рецепторов клетки, взаимодействующих с этим веществом, или ускорения его деградации. Такова природа привыкания к бета-адреномиметикам, длительно применяемым в качестве бронходилататоров при лечении, например, бронхиальной астмы.

- В чем причины быстро развивающегося привыкания?

Быстро развивающееся привыкание к лекарственным средствам, получившее название «тахифилаксия», также обусловлено различными причинами. Так, например, тахифилаксия к эфедрину возникает вследствие истощения запасов свободных форм медиатора норадреналина, высвобождаемого этим препаратом из окончаний аксонов симпатических постганглионарных нейронов. Снижение эффективности при повторном (через 8‒16 ч после первого приема) применении диакарба зависит от истощения щелочных резервов крови.

Наиболее эффективный способ преодоления привыкания - комбинированная лекарственная терапия, проводимая с учетом механизмов его развития

Причиной развития тахифилаксии может быть также изменение свойств соответствующих рецепторов. Так, например, при частых или длительных воздействиях ацетилхолина холинорецепторы скелетных мышц переходят в неактивную форму, и уже не могут взаимодействовать с ацетилхолином. Такое явление, называемое десенситизацией рецепторов, развивается при повторных воздействиях никотина, серотонина, катехоламинов, гистамина, окситоцина, вазопрессина и ангиотензина на соответствующие рецепторы мышечных или нервных клеток.

- Расскажите, пожалуйста, более подробно о явлении десенситизации рецепторов…

Здесь важно помнить, что рецепторы не только управляют физиологическими и биохимическими функциями, но и сами служат объектами регуляции. Эта регуляция осуществляется на уровне экспрессии их макромолекул, посредством образования ковалентных связей с другими молекулами, взаимодействия с регуляторными белками, перемещения рецептора (явление up-and-down-regulation). Регуляции подвержены как сенсорные, так и эффекторные белки. Регулирующие сигналы могут поступать от путей внутриклеточной сигнализации, активируемых при стимуляции самого рецептора (по механизму обратной связи), а также от других рецепторов (напрямую или опосредованно).

Десенситизация, называемая также рефрактерностью, играет важную роль в клинической практике: например, при длительном использовании β-адреностимуляторов для лечения бронхиальной астмы реакция на эти препараты снижается.

Гомологичная десенситизация касается только стимулированных рецепторов и специфична по отношению к лиганду. При гетерологичной десенситизации снижается реакция и на другие лиганды, рецепторы которых действуют через тот же путь внутриклеточной передачи сигнала. В первом случае отрицательная обратная связь обеспечивается воздействием на сам рецептор (фосфорилирование, протеолиз, снижение синтеза), во втором, помимо рецептора она может затрагивать и другие белки, участвующие во внутриклеточной передаче сигнала.

Напротив, если в течение продолжительного времени рецепторы не стимулируются, их чувствительность к агонистам возрастает (например, при продолжительном лечении β-адреноблокатором пропранололом повышается чувствительность β-адренорецепторов к β-адреностимуляторам). Чувствительность рецепторов значительно изменятся с возрастом и это следует учитывать при лечении пожилых пациентов.

- Чувствительность к лекарственным средствам определяется только индивидуальными различиями ?

Помимо индивидуальных различий в чувствительности к лекарственным средствам существуют заболевания, обусловленные нарушением функции тех или иных компонентов механизма внутриклеточной передачи сигнала от рецептора к эффектору. При выпадении функции высокоспециализированных рецепторов фенотипические проявления заболевания могут быть ограниченными (например, при тестикулярной феминизации, связанной с генетически обусловленным отсутствием или структурными дефектами андрогеновых рецепторов).

При нарушении более универсального механизма внутриклеточной передачи сигнала симптомы болезни разнообразнее, как, например, при миастении и некоторых формах инсулинорезистентного сахарного диабета, вызванных соответственно аутоиммунным нарушением функции N-холинорецепторов и рецепторов инсулина. Дефекты какого-либо компонента, участвующего в передаче сигнала от многих рецепторов, приводят к множественным эндокринным нарушениям.