L'iperbilirubinemia è una condizione patologica quando aumenta il livello di bilirubina nel sangue. Lo sviluppo della malattia è provocato da varie malattie degli organi interni. Questi sono insufficienza epatica e malattia dei calcoli biliari. Se il processo di iperbilirubinemia è nella prima fase di sviluppo, non viene eseguita una terapia specifica. In alcuni casi, la cistifellea inizia a infiammarsi.

La maggior parte dei medici non considera questa condizione una patologia indipendente. Nonostante abbia il proprio codice ICD-10, è classificato come un sintomo di un certo processo patologico. Tuttavia, l'uno o l'altro segno indica lo sviluppo di una deviazione nel corpo.

Eziologia

Le cause dell’iperbilirubinemia sono le seguenti:

• predisposizione genetica;
• alcol o droghe;
• malattie infettive;
• trasfusione di sangue erroneamente errata quando il gruppo e il fattore Rh non corrispondono;
• malattie autoimmuni;
• forma cronica;
• processo infiammatorio del tessuto epatico;
• leucemia;
• neoplasie di vario tipo;
• emorragie nella cavità addominale dopo l'infortunio;
• uso di steroidi;
• l'uso di agenti antipiretici e antibatterici.

La sindrome identificata di sviluppo di iperbilirubinemia influisce negativamente sul sistema nervoso. Può anche causare avvelenamento del corpo.

Se l’aumento della bilirubina aumenta parallelamente a malattie come la cirrosi, ciò indica che le condizioni del paziente sono estremamente gravi. Ciò può accadere soprattutto dopo la colecistectomia.

Se questa condizione si verifica durante la gravidanza, significa che si è verificato un ristagno della bile a causa degli estrogeni. Anche se ciò avviene raramente, è comunque necessario consultare un medico che prescriverà una visita, evitando così lo sviluppo di patologie gravi.

Ogni forma e varietà della malattia ha il proprio codice ICD-10.

Classificazione

Questa patologia ha una sua classificazione:

• Disturbi funzionali diagnosticati negli adulti. Codice ICD-10: E80 è un codice generale, ma esiste anche un codice ICD-10 per le varietà (sindromi). Ad esempio: codice ICD-10 ‒ E80.4 - , codice ICD-10 ‒ E80.5 - Sindrome di Crigler, codice ICD-10 ‒ E80.6 - Sindrome di Dubin-Johnson e sindrome di Rotor. Esiste anche un codice secondo l'ICD-10 - E80.7 - disturbo del metabolismo della bilirubina, non specificato.
• Iperbilirubinemia ereditaria - codice ICD-10 - D55 - D58.
• nei neonati - codice ICD-10 - P50 - P61.

Più nello specifico questa patologia si suddivide nelle seguenti tipologie:

• Iperbilirubinemia benigna. Nella maggior parte dei casi è cronica, molto raramente è intermittente. Si ritiene che si tratti di iperbilirubinemia ereditaria. Il nome benigno ha un carattere collettivo. Si riferisce a disturbi nei processi metabolici associati al livello di bilirubina. Il sintomo principale di questa malattia è il colore giallo della pelle e della sclera degli occhi. Questa condizione può verificarsi dopo aver subito uno stress grave, dopo un intervento chirurgico o una malattia infettiva o durante la gravidanza.
• Iperbilirubinemia non coniugata o iperbilirubinemia diretta. È caratterizzato da un aumento della bilirubina indiretta. Molto spesso ciò accade con l'emolisi. Tale iperbilirubinemia si verifica nei neonati a cui è stata diagnosticata, così come nei pazienti con una forma ereditaria di anemia emolitica, quando i globuli rossi sono stati danneggiati. Nella maggior parte dei casi, ciò si verifica quando il corpo viene avvelenato, durante la fase acuta o acuta. Una complicazione di tale epatite è l'iperbilirubinemia postepatite.
• L'iperbilirubinemia coniugativa in via di sviluppo è un aumento del livello di bilirubina diretta, in altre parole, ittero fisiologico. Viene diagnosticata principalmente nei neonati prematuri perché il loro sistema enzimatico epatico non è ancora sviluppato. Tale iperbilirubinemia nei bambini prematuri mostra i primi sintomi solo il terzo giorno. Progredisce nel corso di una settimana e poi si attenua. Nei bambini nati prematuri, passerà in tre settimane e nei bambini piccoli in due settimane.
• L'iperbilirubinemia transitoria viene diagnosticata nel 70% dei neonati. Si verifica a causa di una debole riduzione dei pigmenti biliari. Si manifesta pienamente il terzo giorno dopo la nascita. Il colore delle urine e delle feci rimane invariato. In alcuni bambini, ciò si manifesta con sonnolenza costante, scarso appetito e, in rari casi, vomito occasionale. I sintomi compaiono entro una settimana, a volte di più. In una situazione del genere, un pediatra aiuterà e prescriverà un trattamento efficace. Questa forma di patologia non causa quasi mai complicazioni.

Recentemente è stato sempre più diagnosticato.

Sintomi

In ogni caso, l'iperbilirubinemia manifesta i sintomi in modo abbastanza chiaro. Il più caratteristico è il colore giallo della pelle, della sclera degli occhi e della bocca.

Inoltre, compaiono i seguenti sintomi:

• sensazione di dolore nell'ipocondrio destro;
• nausea e vomito occasionale;
• , sensazione di amarezza in bocca;
• debolezza generale, rifiuto di mangiare;
• sbalzi d'umore improvvisi;
• sonnolenza;
• svenimento raro e di breve durata;
• disturbi neurologici;
• l'urina diventa di colore scuro;
• c'è prurito alla pelle;
• una forte diminuzione del peso corporeo.

Se tale patologia si verifica durante la gravidanza, il quadro clinico può essere integrato da sintomi della seguente natura:

• costante sensazione di stanchezza, sonnolenza;
• malessere generale e debolezza;
• perdita di appetito;
• Se ci sono malattie croniche, la loro esacerbazione è possibile.

I pazienti con diagnosi di iperbilirubinemia funzionale lieve non avvertono alcun disagio alla palpazione del fegato e l'organo non aumenta di dimensioni.

Negli stadi moderati e gravi di una malattia come l'iperbilirubinemia a sviluppo indiretto, il fegato è ingrossato e doloroso. Una variante di questa forma di processo patologico è la sindrome di Gilbert.

Se il colore giallo della pelle è l'unico segno clinico e non vengono stabiliti ulteriori sintomi di problemi di salute nemmeno attraverso la diagnosi, viene fatta una diagnosi preliminare di iperbilirubinemia benigna o di iperbilirubinemia congenita in via di sviluppo.

Diagnostica

La visita iniziale viene effettuata da un medico di medicina generale:

• prima effettua un'ispezione visiva;
• raccoglie la storia medica del paziente.

Ulteriori esami diagnostici possono includere i seguenti esami:

• esame del sangue biochimico clinico generale e dettagliato;
• analisi generale delle urine e delle feci;
• Ultrasuoni della cavità addominale;
• Ultrasuoni del fegato;
• test del fegato.

In questo caso, potrebbe essere necessario consultare uno specialista in malattie infettive, un ematologo, un immunologo o un nefrologo. Sulla base dei risultati dell'esame, viene identificata la patologia e viene prescritto un trattamento appropriato.

Trattamento

Se viene diagnosticata l'iperbilirubinemia, il trattamento deve essere solo completo. Se si scopre che il paziente ha un ematologo, è necessaria la consultazione con un ematologo, soprattutto se questa patologia viene diagnosticata in una donna incinta.

La terapia farmacologica comprende:

• farmaci antibatterici e antivirali;
• assumere immunomodulatori;
• farmaci antinfiammatori;
• antiossidanti (se necessario), ad esempio Enterosgel;
• preparati di acido ursodesossicolico, ad esempio Ursosan;
• Fenobarbital per abbassare i livelli di bilirubina;
• trattamento fitoterapeutico.

Prevenzione

Come misure preventive, è necessario attenersi alle seguenti raccomandazioni:

• seguire una certa dieta con cibi nocivi limitati;
• abbandonare le cattive abitudini, in particolare bere alcolici;
• Non sovraccaricare il corpo con l'attività fisica;
• dovrebbe essere evitato.

Se la patologia viene diagnosticata tempestivamente e viene avviato un trattamento efficace, la prognosi sarà favorevole. Ma la prognosi dipende ancora dal grado di sviluppo della malattia e dai processi patologici che l'accompagnano.

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L'iperbilirubinemia è una malattia caratterizzata da un aumento dei livelli di bilirubina nel siero del sangue. La bilirubina è uno dei pigmenti della bile, che ha un colore giallo-rosso. Questa sostanza è sintetizzata dall'emoglobina degli eritrociti, che si distruggono a seguito di alterazioni volutive, nel sistema reticoloendoteliale, cioè nelle cellule della milza, del midollo osseo, del fegato, nonché nei tessuti connettivi degli organi (istiociti ).

Cause dell'iperbilirubinemia

Le ragioni dell'aumento del contenuto di bilirubina sono molteplici, a cominciare dalla sua eccessiva formazione (massiccia distruzione simultanea di un gran numero di globuli rossi) fino ai disturbi nella rimozione della sostanza stessa dal corpo o nel processo di assorbimento dal corpo plasma sanguigno e metabolismo nelle cellule del fegato. Viene fatta una distinzione tra bilirubina diretta e indiretta e a seconda dello stadio del metabolismo in cui si trova il processo di conversione: questi concetti mostrano se questa sostanza è in stretto contatto con le proteine ​​del siero del sangue per il trasporto o se il composto ha già completato il metabolismo nelle cellule del fegato .

Un aumento della bilirubina indiretta è chiamato iperbilirubinemia non coniugata. Questa malattia è associata ad un aumento dell'emolisi e ha preso il nome dal fatto che la bilirubina entra nel fegato in forma non legata. Un aumento del livello di bilirubina non coniugata si osserva in presenza di malattia emolitica del feto o del neonato, nonché nell'anemia emolitica ereditaria e acquisita. Inoltre, la manifestazione dell'iperbilirubinemia non coniugata è promossa dall'avvelenamento e dal danno meccanico ai globuli rossi, nonché da alcune malattie del fegato.

Un aumento del contenuto di bilirubina diretta coniugata è chiamato “iperbilirubinemia coniugativa”. La causa principale dello sviluppo sono i disturbi nella rimozione della bilirubina dal corpo. Presente in varie forme di epatite, cirrosi epatica e nei casi di ostruzioni al deflusso della bile (calcoli della colecisti, ecc.). Inoltre, l'aumento della bilirubina diretta è facilitato dall'uso a lungo termine di contraccettivi ormonali o dall'uso di steroidi (prescritti per il trattamento di malattie del corpo, così come negli atleti coinvolti nel bodybuilding).

Sintomi della malattia

Con un aumento del livello di bilirubina nel sangue, esiste la minaccia di disturbi da parte del sistema nervoso centrale, vale a dire che la persona diventa letargica, letargica e si stanca facilmente. Una complicazione è anche possibile quando la bilirubina entra nei nuclei del tronco encefalico e ha su di essi un effetto tossico. Ciò è particolarmente vero per i neonati. La sindrome di Crigler-Nayjar (iperbilirubinemia maligna congenita di natura non coniugata, ereditata) di solito porta alla morte di bambini malati.

Con un decorso lieve della malattia, si osservano debolezza generale e affaticamento. In questi casi, il fegato non aumenta di dimensioni ed è indolore, il trattamento sarà efficace e la capacità di lavorare verrà mantenuta.

L'iperbilirubinemia benigna, di regola, è di natura congenita a causa di un disturbo congenito del fegato, che non ha un effetto grave sul funzionamento del corpo nel suo insieme. Un segno caratteristico della malattia è una colorazione gialla (itterica) della pelle e del bianco degli occhi, particolarmente pronunciata a causa del superlavoro e dello stress. A volte, durante una riacutizzazione, compaiono dolore nell'ipocondrio destro, debolezza generale, nausea e disturbi dell'appetito.

Metodi di trattamento e terapia

Se lo studio rivela un'iperbilirubinemia benigna, il trattamento consiste nel seguire una dieta. Durante la remissione e se non si hanno disturbi concomitanti nel tratto gastrointestinale, viene prescritta la dieta n. 15; durante le riacutizzazioni, così come in presenza di malattie della colecisti, i medici raccomandano l'uso della dieta n. 5 (prescritta per la maggior parte delle malattie epatiche acute e croniche).

Per questa forma della malattia non è necessaria una terapia epatica speciale. Di norma, ai pazienti viene prescritto un ciclo di terapia vitaminica e farmaci coleretici. Se si verificano disturbi nella sintesi o nell'escrezione della bilirubina, le procedure termiche ed elettriche nell'area del fegato sono controindicate. È necessario limitare lo stress fisico e nervoso per evitare la forma acuta della malattia.

L'iperbilirubinemia nei neonati viene trattata principalmente con la fototerapia, che utilizza la luce fluorescente ultravioletta per trasformare la bilirubina e accelerarne l'eliminazione dal corpo del bambino. La fototerapia standard viene utilizzata negli ospedali. Ma i neonati che presentano ittero e nessun altro segno di malattia possono essere curati a casa utilizzando una coperta in fibra ottica. Questa coperta riduce il contenuto di bilirubina più lentamente di una lampada fluorescente, quindi è applicabile solo nelle forme lievi della malattia.

La luce fluorescente, utilizzata per la fototerapia, non è pericolosa se il trattamento viene eseguito correttamente. I bambini indossano una benda sugli occhi durante la procedura per evitare danni agli organi visivi (per evitare ustioni alla retina). La benda viene rimossa durante l'allattamento del bambino. Di norma, la procedura di irradiazione luminosa viene eseguita a brevi intervalli di 2-4 ore fino a quando la bilirubina ritorna alla normalità. I bambini non sono affatto infastiditi dalle bende scure, poiché prima della nascita, nel grembo materno, erano nella completa oscurità e questo per loro è un ambiente familiare.

La sindrome da iperbilirubinemia è una forma congenita della malattia, quindi il suo trattamento consiste nel mantenere il corpo e garantire il normale funzionamento. Nelle forme congenite si verificano esacerbazioni, durante le quali è necessario sottoporsi a un ciclo di trattamento con l'assorbente Sorbovit-K e, dopo una diminuzione dei livelli di bilirubina, si dovrebbe tornare alle misure preventive, cioè assumendo vitamine, farmaci coleretici e successivamente una dieta.

Nella maggior parte dei pazienti, l’aumento della bilirubina (un prodotto della degradazione dei globuli rossi) è asintomatico. Tra i sintomi comuni dell'iperbilirubinemia, se ne distinguono diversi.

• Iperbilirubinemia preepatica: si sviluppa con un aumento della formazione di bilirubina nel sangue.
  • Colorazione della pelle, delle mucose della bocca e della faringe e del bianco degli occhi giallo limone. Si verifica solo quando la bilirubina aumenta più di 2 volte (la norma è 8,5-20,5 µmol/l).
  • Debolezza generale, letargia.
  • Pallore delle mucose della bocca e della faringe sullo sfondo della pelle.
  • Lo sgabello è di colore marrone scuro intenso.
  • Apatia, cattivo umore.
  • Perdita di coscienza, disturbi neurologici (raramente - difficoltà di parola, sonnolenza, diminuzione dell'acuità visiva).
  • Oscuramento delle urine.
• Iperibilirubinemia epatica – associata a danno al tessuto epatico.
  • La colorazione della pelle, delle mucose della bocca e della faringe e del bianco degli occhi in un colore della pelle giallo zafferano e rossastro ("ittero rosso") si verifica solo quando la bilirubina aumenta di più di 2 volte.
  • Debolezza generale, letargia.
  • Sapore amaro in bocca.
  • Leggero prurito cutaneo su tutto il corpo.
  • Disagio, dolore nell'ipocondrio destro.
  • Vomito singolo (più spesso) o ripetuto.
  • Possibile bruciore di stomaco (sensazione di bruciore al petto dopo aver mangiato).
  • Nausea periodica.
  • Oscuramento delle urine (diventa il colore della birra scura).
  • Nel tempo, il colore della pelle può assumere una tonalità verdastra.

• Iperbilirubinemia subepatica - associata a blocco o difficoltà nel passaggio della bile (ricca di bilirubina diretta - non tossica, legata) nell'intestino.
  • Colorazione gialla della pelle, delle mucose della bocca e della faringe e del bianco degli occhi. Si verifica solo quando la bilirubina aumenta più di 2 volte.
  • Prurito cutaneo fastidioso su tutto il corpo.
  • Disagio, possibile dolore nell'ipocondrio destro.
  • Scolorimento delle feci (anche rendendole bianche).
  • Grandi quantità di grasso nelle feci.
  • Sapore amaro in bocca.
  • Perdita di peso corporeo.
  • Ipovitaminosi A, D, E, K – diminuzione dell’apporto di vitamine al corpo.

Forme

Evidenziare 3 forme malattie.

• Iperbilirubinemia preepatica – si sviluppa con una maggiore formazione di bilirubina (un prodotto di degradazione degli eritrociti (globuli rossi)) nel sangue.
• Iperibilirubinemia epatica – associato a danni al tessuto epatico.
• Iperbilirubinemia subepatica – associato a blocco o difficoltà nel passaggio della bile (ricca di bilirubina diretta - non tossica, legata) nell'intestino.

Ragioni

• Iperbilirubinemia sovraepatica.
  • Anemia (anemia):
    • emolitico (distruzione degli eritrociti (globuli rossi));
    • pernicioso (apporto insufficiente di vitamina B12 associato a malattie dello stomaco che portano all'anemia);
    • emoglobinopatie (struttura disturbata dell'emoglobina (proteina che trasporta l'ossigeno nel sangue)).
  • Ereditario (trasmesso dai genitori ai figli) disturbi della struttura dei globuli rossi (ad esempio, sferocitosi - un difetto nella parete cellulare dei globuli rossi).
  • Intossicazione (avvelenamento) farmaci e alcol.
  • Infezioni:
    • sepsi (grave infiammazione generale del corpo causata dalla diffusione di batteri nel sangue);
    • virus.
  • Trasfusione di sangue (incompatibilità del gruppo sanguigno).
  • Malattie autoimmuni (in cui il sistema immunitario percepisce le sue cellule come estranee e inizia ad attaccarle):
    • lupus eritematoso sistemico (una malattia cronica del tessuto connettivo (che partecipa alla funzione protettiva e di supporto) e dei vasi sanguigni di medie dimensioni. Caratterizzata da molteplici eruzioni cutanee sul corpo, dolori articolari e danni ai reni);
    • epatite autoimmune (infiammazione del fegato);
    • Anemia emolitica autoimmune.
  • Cancro del sangue (leucemia).
  • Emorragie massicce (ad esempio, nella cavità addominale dopo un trauma addominale).

• Iperibilirubinemia epatica.
  • Epatite:
    • virale (causato dai virus dell'epatite A, B, C, D, E);
    • medicinale (causati da steroidi anabolizzanti (farmaci utilizzati dagli atleti professionisti per prestazioni atletiche d'élite), alcuni farmaci antibatterici e antipiretici).
  • Tumori (neoplasie) e ascessi (ulcere) del fegato.
  • Cirrosi (stadio terminale (finale) della malattia epatica, in cui si forma tessuto connettivo (cicatriziale) nel fegato).
  • La sindrome di Gilbert. È caratterizzato dal giallo periodico della pelle e del bianco degli occhi senza altri disturbi caratteristici e pronunciati. Molto raramente può verificarsi dolore a breve termine nell'ipocondrio destro. Procede abbastanza tranquillamente e non ha un grande impatto sulla vita di una persona.
  • Sindrome di Dubin-Johnson. È caratterizzata dall'ingiallimento periodico della pelle e del bianco degli occhi insieme a un leggero prurito. Durante il periodo dell'ittero si manifestano sensazioni di debolezza, aumento della fatica, perdita di appetito, amarezza in bocca e, raramente, dolore sordo e doloroso nell'ipocondrio destro.
  • Sindrome del rotore. È caratterizzata dall'ingiallimento periodico della pelle e del bianco degli occhi insieme a un leggero prurito. Durante il periodo dell'ittero, si verificano sensazioni di debolezza, aumento della fatica, perdita di appetito, amarezza in bocca, raramente dolore sordo e doloroso nell'ipocondrio destro, oscuramento delle urine.

• Iperbilirubinemia subepatica.
  • Blocco del dotto biliare comune (dotto biliare) pietra.
  • Colangite (infiammazione del dotto biliare).
  • Restringimento (stenosi) del dotto dopo lesione traumatica.
  • Cancro (un tumore in rapida crescita e in rapida crescita) del pancreas o del dotto biliare stesso.

Trattamento dell'iperbilirubinemia

Il trattamento dipende dalla causa della sindrome da iperbilirubinemia.

• Farmaci antibatterici e antivirali (eliminando la causa batterica o virale dell'iperbilirubinemia).
• Epatoprotettori (farmaci che preservano l'attività delle cellule del fegato).
• Agenti coleretici (che aumentano l'escrezione della bile dalla cistifellea).
• Immunomodulatori (farmaci che stimolano il sistema immunitario a combattere la malattia).
• Farmaci antinfiammatori (riducendo o eliminando l'infiammazione nel fegato).
• Antiossidanti (farmaci che riducono e/o eliminano gli effetti dannosi di sostanze tossiche (velenose) e prodotti metabolici nel corpo).
• Farmaci del gruppo dei barbiturici: farmaci che riducono il livello di bilirubina (un prodotto di degradazione dei globuli rossi) nel sangue.
• Enterosorbenti (farmaci per migliorare l'escrezione della bilirubina dall'intestino).
• Può essere utilizzata la fototerapia: la distruzione della bilirubina accumulata nei tessuti mediante esposizione alla luce, solitamente lampade blu. È necessaria la protezione degli occhi per prevenire ustioni.

• Dieta n. 5 (pasti 5-6 volte al giorno, limitando le proteine ​​a 30-40 g al giorno con lo sviluppo di encefalopatia epatica (un complesso di disturbi neurologici che si manifesta con malattie del fegato), esclusi cibi piccanti, grassi, fritti, affumicati , sale da cucina dalla dieta ).
• Assunzione di complessi vitaminici (vitamine del gruppo B, acido folico, acido ascorbico, acido lipoico) in corsi della durata di 1-2 mesi.
• Preparati enzimatici (aiuti alla digestione) che non contengono bile.
• Limitare lo stress fisico e psico-emotivo intenso.

Complicazioni e conseguenze

• Lo sviluppo di ipovitaminosi (carenza di vitamine e microelementi nel corpo associata a disturbi della funzione digestiva).
• Il verificarsi di insufficienza epatica (un insieme di sintomi associati a una violazione di una o più funzioni epatiche (disintossicazione, partecipazione alla digestione, partecipazione alla formazione di proteine ​​e molti altri), che si sviluppano a seguito della distruzione acuta o cronica del fegato cellule).
• Sviluppo di colecistite (infiammazione della cistifellea).
• La comparsa di colelitiasi (formazione di calcoli nella cistifellea).

Prevenzione dell'iperbilirubinemia

• Diagnosi e trattamento tempestivo delle malattie che hanno causato lo sviluppo dell'iperbilirubinemia.
  • Anemia (anemia):
    • emolitico (distruzione degli eritrociti (globuli rossi));
    • pernicioso (apporto insufficiente di vitamina B12 associato a malattie dello stomaco e che porta all'anemia);
    • emoglobinopatie (struttura disturbata dell'emoglobina (proteina trasportatrice dell'ossigeno nel sangue)).
  • Intossicazione (avvelenamento) con droghe e alcol.
  • Infezioni:
    • sepsi (grave infiammazione generale del corpo causata dalla diffusione di batteri nel sangue);
    • virus.
  • Tumori (neoplasie) e ascessi (ulcere) del fegato.
  • Blocco del dotto biliare comune (dotto biliare) con una pietra.
  • Colangite (infiammazione del dotto biliare).

• Una dieta razionale ed equilibrata (mangiare cibi ricchi di fibre (verdura, frutta, erbe aromatiche), evitando cibi fritti, affumicati, troppo caldi o piccanti).
• Smettere di fumare e bere alcolici.
• Controllo rigoroso dell'assunzione di farmaci durante i vari cicli di trattamento, data di scadenza dei farmaci ed esclusione del superamento del dosaggio.

L'iperbilirubinemia benigna è una malattia indipendente accompagnata da un aumento del livello di bilirubina nel sangue. La bilirubina è uno dei componenti della bile, colorandola in diversi colori a seconda della natura della dieta e dello stato di salute della persona. Infatti è stato lui a dare il nome alla malattia. La sintesi della bilirubina coinvolge i globuli rossi (più precisamente l'emoglobina), che sono soggetti a degradazione involutiva da parte della milza, del fegato e del midollo osseo. Spesso il livello di questo enzima aumenta nelle future mamme durante la gravidanza.

Esistono due tipi di bilirubina:

• indiretto (non legato, non coniugato, libero), che entra nel flusso sanguigno immediatamente dopo la rottura dei globuli rossi - ha un effetto tossico; un aumento eccessivo del suo livello nel sangue porta ad una esacerbazione della malattia;
• diretto (legato, coniugato), elaborato nelle cellule del fegato - successivamente rimosso dal flusso sanguigno in modo naturale.

L'iperbilirubinemia è una patologia relativamente rara che presenta le seguenti forme principali:

• sovraepatico: si verifica a causa di un alto livello di bilirubina rilasciata nel sangue;
• epatico: inizia a seguito di un danno alle cellule del fegato;
• subepatico - accompagnato dal blocco dei dotti biliari, che provoca il ristagno della bile nel fegato.

Tra i fattori che influenzano la comparsa di questa condizione possono esserci l'emolisi intensiva, l'uso prolungato di farmaci e l'ingresso di sostanze tossiche nel tratto digestivo o nel sangue.

Ad esempio, l'iperbilirubinemia non coniugata è provocata dall'avvelenamento del paziente con veleni o da alcuni disturbi del fegato. A volte viene diagnosticato nei neonati con malattia emolitica. Il livello di bilirubina nel sangue può aumentare anche durante la gravidanza.

Le cause dell’iperbilirubinemia coniugativa, o aumento del livello di bilirubina coniugata diretta nel sangue, sono causate da alcuni disturbi di salute che rendono difficile l’eliminazione della bilirubina dal corpo. La forma di coniugazione si verifica con l'epatite, blocchi meccanici dei dotti biliari. I calcoli epatici spesso contribuiscono alla condizione dolorosa.

L'uso eccessivo di pillola anticoncezionale o di corticosteroidi prescritti per il trattamento di altre malattie porta ad un aumento della bilirubina diretta nel sangue.

L'iperbilirubinemia transitoria è comune tra i neonati nel primo periodo postpartum (diagnosticata nel 60-70% dei neonati, indipendentemente dal decorso della gravidanza). Nei pazienti giovani, questo tipo di ittero è spiegato da cause naturali: emolisi dei globuli rossi dovuta all'immaturità degli organi interni. Questa condizione è causata da una debole riduzione dei pigmenti biliari. Di solito il trattamento non è necessario. Se la bilirubina nel sangue della madre aumenta durante la gravidanza, il medico decide la necessità della terapia in base alla gravità dei sintomi e al benessere generale della madre.

Sintomi di iperbilirubinemia

All'inizio della malattia, con un decorso lieve del processo patologico, si osserva una disfunzione del sistema nervoso centrale. I sintomi principali sono lieve letargia, malessere e letargia. Il paziente si stanca rapidamente e si sente sopraffatto. Il fegato, di regola, non si ingrandisce; all'esame del paziente non si avverte dolore. Un trattamento tempestivo e adeguato elimina efficacemente tutti i sintomi e la capacità lavorativa del paziente viene mantenuta.

Alcuni pazienti con lieve iperbilirubinemia non presentano alcun problema di salute. I sintomi sono assenti o lievi. Solo un esame del sangue può determinare se la bilirubina nel sangue è aumentata.

I sintomi più comuni all'inizio del processo patologico: lieve ittero - leggero ingiallimento della pelle, delle mucose e della sclera degli occhi. Può intensificarsi con sforzo fisico eccessivo e condizioni stressanti.

Bere bevande alcoliche contribuisce ad una forte esacerbazione delle condizioni del paziente, alla comparsa di dolore nella regione epigastrica e ad una sensazione di amarezza in bocca. Spesso le feci e l'urina diventano più scure.

Il decorso della malattia nella forma sovraepatica dell'iperbilirubinemia è accompagnato da:

• acquisizione di una tonalità giallo brillante da parte della pelle, delle mucose e del bianco degli occhi;
• grave malessere, sonnolenza;
• pallore nettamente evidente della mucosa;
• colorazione delle feci e delle urine di un ricco colore marrone scuro;
• depressione, irritabilità;
• perdita di coscienza, disturbi del sistema nervoso centrale (il paziente parla con difficoltà, la sua vista si deteriora).

Nella forma epatica dell'iperibilirubinemia si distinguono i seguenti sintomi:

• il colore della pelle e delle mucose non è giallo, ma piuttosto zafferano, con una sfumatura rossastra (e successivamente verdastra) (detta “ittero rosso”);
• sentirsi stanco;
• c'è una sensazione di amarezza in bocca;
• prurito moderato della pelle;
• lieve disagio o lieve dolore nella zona del fegato;
• la comparsa di bruciore di stomaco (sensazione di bruciore nell'esofago);
• La nausea appare periodicamente;
• colore scuro delle urine.

I seguenti sintomi sono caratteristici della forma subepatica dell'iperbilirubinemia:

• ingiallimento della pelle e della sclera degli occhi;
• forte prurito della pelle;
• leggero fastidio o lieve dolore nella zona del fegato;
• le feci sono marrone chiaro o bianche, untuose;
• in bocca si avverte chiaramente un sapore amaro;
• perdita di peso;
• segni di ipovitaminosi.

Trattamento

Se si sospetta un'iperbilirubinemia è necessario contattare immediatamente uno specialista e sottoporsi agli esami necessari. Dopo aver fatto una diagnosi, il medico selezionerà il trattamento adeguato.

Un modo per ridurre la bilirubina nel sangue è seguire una dieta. Il paziente dovrebbe sdraiarsi di più. Nel decorso acuto della malattia, il trattamento è principalmente mirato a ridurre l'effetto tossico di alte concentrazioni di bilirubina. Questo effetto tossico si riduce assumendo alcuni farmaci con proprietà antiossidanti (tocoferolo, ionolo, ascorbato, ecc.).

Nei casi gravi di iperbilirubinemia il trattamento è accompagnato dall'introduzione di glucosio nel sangue; in casi di emergenza il medico può optare per iniezioni sottocutanee di insulina;

Questa forma della malattia non richiede una terapia epatica speciale. Ai pazienti viene prescritto un ciclo di terapia vitaminica con farmaci coleretici. È necessario ridurre o eliminare completamente l'attività fisica e lo stress.

Il riscaldamento del fegato in qualsiasi forma di iperbilirubinemia è controindicato.

L'iperbilirubinemia nei neonati di solito scompare da sola, a volte viene prescritta la fototerapia funzionale. La luce nello spettro ultravioletto aiuta ad accelerare la rimozione della bilirubina dal corpo del bambino e non è affatto pericolosa. Questo trattamento viene praticato solo in ambito ospedaliero. Ma i neonati, se la gravidanza della madre è normale e non ci sono altri fattori negativi, possono essere curati a casa utilizzando una coperta in fibra ottica.

La fototerapia può essere eseguita nei primi giorni dopo la nascita. Viene applicata una benda sugli occhi del bambino per proteggere la retina dalle ustioni. Il bambino solitamente tollera con calma la maschera protettiva; non lo spaventa, poiché durante la gravidanza l'oscurità era per lui uno stato naturale. Il trattamento con irradiazione luminosa viene effettuato a brevi intervalli fino a quando il livello di bilirubina nel sangue ritorna a valori normali.

Se le cause della malattia sono associate al deterioramento dell'immunità, viene prescritta una terapia immunomodulante. Per i processi infiammatori nel fegato, la discinesia della cistifellea o l'infiammazione dell'intestino, il medico può prescrivere farmaci antinfiammatori.

Questi farmaci sono progettati per aiutare il sistema immunitario a far fronte alla patologia. L’iperbilirubinemia ereditaria non ha un impatto negativo significativo sulla qualità della vita.

I pazienti a cui è stata diagnosticata questa malattia dovrebbero essere rassicurati. A determinate condizioni e con un trattamento adeguato, possono aspettarsi di vivere una vita normale. È sufficiente aderire a una dieta delicata, rinunciare all'alcol e astenersi da un'attività fisica significativa.

Nei casi in cui il contenuto di bilirubina nel sangue supera , si parla di uno stato di iperbilirubinemia. L’iperbilirubinemia può derivare dalla produzione di più bilirubina di quella che il fegato normale può espellere, o da un danno al fegato che gli impedisce di espellere quantità normali di bilirubina. Oltre al danno al fegato stesso, lo sviluppo dell'iperbilirubinemia è causato dal blocco dei dotti biliari del fegato, che impedisce il rilascio di bilirubina. In tutte queste situazioni la bilirubina si accumula nel sangue e, raggiunte determinate concentrazioni, si diffonde nei tessuti, colorandoli di giallo. Questa condizione è chiamata ittero.

Durante l'esame clinico di pazienti affetti da ittero, la determinazione del contenuto di bilirubina nel siero fornisce informazioni preziose. Il metodo per l'analisi quantitativa della bilirubina nel siero è stato proposto per la prima volta da Van den Bergh sulla base del metodo sviluppato da Ehrlich per determinare il contenuto di bilirubina nelle urine. La reazione di Ehrlich si basa sull'uso dell'acido diazosulfanilico (diazoreagente di Ehrlich), che forma un azocomposto rosso-viola quando combinato con la bilirubina. La tecnica originale di Ehrlich utilizzava il metanolo, in cui sia la bilirubina che il diazoreagente sono solubili. Van den Berg, analizzando la bile del paziente per il contenuto di pigmento biliare, accidentalmente non aggiunse metanolo e fu sorpreso di scoprire che la colorazione avveniva in modo “diretto” e senza metanolo. Successivamente questa forma di bilirubina, capace di reagire senza l'aggiunta di metanolo, fu chiamata forma di “reazione diretta”. La stessa reazione diretta è stata poi riscontrata nel siero di pazienti affetti da ittero causato dal blocco delle vie biliari. Tuttavia, è ancora necessario aggiungere metanolo per rilevare la bilirubina nel siero normale; lo stesso vale per l'analisi della bilirubina in eccesso nel siero per l'ittero emolitico non associato ad ostruzione delle vie biliari. La forma di bilirubina che reagisce solo dopo l'aggiunta di metanolo è chiamata forma di "reazione indiretta".

È ormai noto che la bilirubina “indiretta” è la bilirubina “libera” (non coniugata) trasportata al fegato dai tessuti reticoloendoteliali, dove si forma a seguito della degradazione delle emoporfirine. Poiché questa forma di bilirubina è insolubile in acqua, è necessario aggiungere metanolo per reagire con il reagente diazo. Nel fegato avviene la coniugazione della bilirubina con l'acido glucuronico, dopo di che la bilirubina glucuronide coniugata può essere secreta nella bile. La bilirubina coniugata è solubile in acqua e può reagire direttamente con il diazoreagente; pertanto, la "bilirubina diretta" di van den Berg è in realtà un coniugato della bilirubina (bilirubina glucuronide).

A seconda del tipo di bilirubina presente nel plasma - non coniugata o coniugata - l'iperbilirubinemia viene classificata rispettivamente come post-tepatite (non coniugata) e rigurgitante (coniugata).

Solo la bilirubina non coniugata può penetrare la barriera ematoencefalica nel sistema nervoso centrale; pertanto, l'encefalopatia derivante dall'iperbilirubinemia (kernicterus) può essere causata solo dalla bilirubinemia post-epatite. D'altra parte, solo la bilirubina coniugata può essere escreta nelle urine. Di conseguenza, l'ittero coleurico si osserva solo con iperbilirubinemia rigurgitata, mentre l'ittero acoleurico si osserva solo con un eccesso di bilirubina non coniugata.

Iperbilirubinemia non coniugata

Anche in caso di emolisi significativa, l'iperbilirubinemia non coniugata è solitamente molto piccola (meno di 4 mg/100 ml, meno di 68,4 μmol/L) a causa della grande capacità del fegato di coniugare la bilirubina. Se, tuttavia, la coniugazione della bilirubina nel fegato è difettosa per cause acquisite o ereditarie, può verificarsi un'iperbilirubinemia non coniugata molto pronunciata.

La forma più comune di iperbilirubinemia non coniugata è l'ittero fisiologico, osservato come condizione temporanea nei neonati. La causa di questa iperbilirubinemia è l'emolisi accelerata e lo stato immaturo del sistema epatico di assorbimento, coniugazione e secrezione della bilirubina. In questo caso, non solo diminuisce l'attività dell'UDP-glucuronil transferasi, ma, probabilmente, anche la sintesi del substrato di questo enzima, l'acido UDP-glucuronico, risulta essere insufficiente. Poiché la bilirubina accumulata è in forma non coniugata, può attraversare la barriera ematoencefalica quando la sua concentrazione plasmatica supera il livello di saturazione dei siti dell'albumina ad alta affinità (20-25 mg/100 ml). Ciò può portare ad encefalopatia tossica iperbilirubinemica. (kernittero). Poiché è noto che il sistema di coniugazione della bilirubina è inducibile, la somministrazione di fenobarbital a neonati con ittero fisiologico si è rivelata efficace. Inoltre, la rimozione della bilirubina non coniugata da parte del fegato può essere facilitata dall'esposizione alla luce visibile (meccanismo sconosciuto); in questo caso parte della bilirubina viene convertita in derivati, che vengono eliminati con le urine.

A. Sindrome di Crigler-Najjar di tipo I; ittero congenito non emolitico. La sindrome di Crigler-Najjar di tipo I è un disturbo metabolico della coniugazione della bilirubina. La malattia può essere caratterizzata come grave ittero congenito, derivante da una mancanza ereditaria di attività della bilirubina-glucuronil transferasi nel tessuto epatico. La malattia porta solitamente ad esito fatale nei primi 15 mesi di vita, ma ci sono stati casi in cui la malattia si è manifestata solo nell'adolescenza. Ai pazienti è stata prescritta la terapia della luce, che ha portato ad una leggera diminuzione dei livelli di bilirubina plasmatica. Il fenobarbital e altri farmaci che inducono il metabolismo della bilirubina nel fegato normale non hanno influenzato la formazione dei glucuronidi della bilirubina nel caso della sindrome di Crigler-Najjar di tipo I. Se non trattati, i livelli di bilirubina sierica solitamente superano i 20 mg/100 ml.

B. Sindrome di Crigler-Najjar di tipo II. Questa rara malattia ereditaria sembra essere causata da difetti meno gravi nel sistema di coniugazione della bilirubina ed è caratterizzata da un decorso più benigno. La concentrazione di bilirubina sierica solitamente non supera i 20 mg/100 ml; tutta la bilirubina accumulata è di tipo non coniugato; Sorprendentemente, la bile di questi pazienti contiene bilirubina glucuronide; da qui l'ipotesi che la malattia genetica possa influenzare la UDP-glucuroniltransferasi epatica, che catalizza l'aggiunta di un secondo gruppo glucuronilico al monoglucuronide della bilirubina.

È stato dimostrato che i pazienti affetti da questa sindrome rispondono a dosi elevate di fenobarbital. La riduzione dell’iperbilirubinemia indotta dai farmaci sembra essere dovuta all’induzione dell’intero sistema metabolico della bilirubina e non solo alla stimolazione della coniugazione della bilirubina.

In alcuni casi, i presunti eterozigoti affetti da questo disturbo presentano una lieve iperbilirubinemia non coniugata, indistinguibile da quella osservata nella malattia di Gilbert (vedi sotto). È possibile che la sindrome di Crigler-Najjar autosomica recessiva di tipo II corrisponda ad una condizione omozigote per un difetto che, nella condizione eterozigote, si manifesta come lieve iperbilirubinemia cronica di Gilbert.

La malattia di B. Gilbert. Questa malattia costituisce un gruppo eterogeneo di disturbi, molti dei quali sono ora noti come conseguenza di un'emolisi compensata associata a iperbilirubinemia non coniugata. Sembra che esistano anche disturbi causati da una diminuzione anormale dell'assorbimento della bilirubina da parte delle cellule del parenchima epatico. In questi pazienti era ridotta anche l’attività della bilirubina-glucuroniltransferasi nel fegato.

Si noti che i disturbi benigni, conosciuti collettivamente come “malattie di Hilbert”, sembrano avere un modello di trasmissione autosomica dominante.

(vedi scansione)

Riso. 33.16. Ciclo bilirubina-urobilinogeno. Le frecce continue mostrano il movimento della bilirubindiclucuronide, le frecce tratteggiate indicano il movimento dell'urobilinogeno. (Riprodotto, con permesso, da Krupp M. A. et al. Physisians Handbook, 21a ed. Lange, 1985.)

D. Iperbilirubinemia tossica. L'iperbilirubinemia non coniugata può essere il risultato di una disfunzione epatica derivante dagli effetti tossici di una serie di sostanze (cloroformio, arsfenammine, tetracloruro di carbonio, paracetamolo), nonché osservata nell'epatite virale, nella cirrosi e nell'avvelenamento da funghi del genere Amanita. La maggior parte di questi disturbi acquisiti derivano da un danno alle cellule del parenchima epatico; Spesso si osserva anche l'ostruzione del sistema dei dotti biliari del fegato, che porta a iperbilirubinemia coniugata.

Iperbilirubinemia coniugata

Poiché la bilirubina coniugata è solubile in acqua, si trova nelle urine della maggior parte dei pazienti affetti da iperbilirubinemia coniugata; pertanto, la malattia è spesso chiamata ittero coleurico.

A. Ittero idiopatico cronico (sindrome di Dubin-Johnson). Questa malattia autosomica recessiva si manifesta come iperbilirubinemia coniugata nei bambini e negli adulti. La causa di questa iperbilirubinemia è probabilmente un'alterata secrezione epatica di bilirubina coniugata nella bile. Tuttavia, la violazione della secrezione di sostanze coniugate non si limita alla bilirubina, ma riguarda la secrezione di una serie di altri composti coniugati, in particolare estrogeni e sostanze indicatrici, ad esempio il colorante sulfobromoftaleina. Una ridotta secrezione della sulfobromoftaleina coniugata porta al suo ritorno nel plasma, in cui una seconda

aumento secondario della sua concentrazione. Questo fenomeno è patognomonico per la sindrome di Dubin-Johnson. Quando si utilizzano altri composti per l'analisi, ad esempio il verde indocianina o il rosa bengala, la cui secrezione non richiede coniugazione, non si osserva un aumento secondario della concentrazione di questi composti nel plasma dei pazienti. Pertanto, il disturbo in questo caso è associato al processo secretorio, che normalmente riguarda solo i composti coniugati, inclusa la bilirubina coniugata. È interessante notare che nei pazienti con sindrome di Dubin-Johnson, gli epatociti dei lobuli epatici centrali contengono un pigmento insolito e non ancora identificato.

Blocco dei dotti biliari. L’iperbilirubinemia coniugata si verifica anche quando i dotti biliari epatici o comuni sono bloccati. In questo caso, si ritiene che il pigmento biliare proveniente dal sangue nelle cellule del fegato non possa essere escreto. Di conseguenza, la bilirubina coniugata entra nelle vene epatiche e nei vasi linfatici.

Il termine ittero colestatico viene utilizzato per tutte le forme di ittero associate a ostruzione extraepatica, nonché per una serie di forme di ittero parenchimale, caratterizzate da iperbilirubinemia coniugata.

Urobilinogeno nelle urine

Normalmente l'urobilinogeno è presente nelle urine solo in tracce (la dose media giornaliera contiene 0,64 mg di urobilinogeno; un aumento fino a 4 mg è comunque considerato entro i limiti di normalità). Quando il dotto biliare è completamente ostruito, non c'è urobilinogeno nelle urine perché la bilirubina non può entrare nell'intestino, dove verrebbe convertita in urobilinogeno. In questo caso, la presenza di bilirubina nelle urine e l'assenza di urobilinogeno indicano la presenza di ittero ostruttivo (meccanico), intraepatico o extraepatico.

Nell'ittero emolitico, un aumento della formazione di bilirubina porta ad un aumento della sintesi di urobilinogeno, che appare in grandi quantità nelle urine. La bilirubina solitamente non viene rilevata nelle urine dei pazienti con ittero emolitico; Pertanto, livelli aumentati di urobilinogeno nelle urine e l'assenza di bilirubina indicano ittero emolitico. L'aumento della degradazione delle cellule del sangue dovuta a vari motivi (ad esempio nell'anemia perniciosa) porta anche ad un aumento dei livelli di urobilinogeno nelle urine. Inoltre, quando un'infezione entra nei canalicoli biliari, il contenuto di urobilinogeno nelle urine può aumentare anche in assenza di disfunzione epatica a causa dell'attività riparatrice dei batteri infettanti.

Il diagramma mostrato in Fig. 33.16, riassume i dati sul trasporto della bilirubina e dell'urobilinogeno dal fegato all'intestino e ai reni in condizioni normali, nonché nell'ittero emolitico, nell'epatite o nell'itterizia causata dal blocco dei dotti biliari.

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