– un gruppo di malattie accomunate da cambiamenti funzionali e morfologici simili nel tessuto connettivo (principalmente fibre contenenti collagene). Una manifestazione caratteristica della collagenosi è un decorso progressivo, che coinvolge vari organi interni, vasi sanguigni, pelle e sistemi muscolo-scheletrici nel processo patologico. La diagnosi di collagenosi si basa su lesioni multiple di organi, sull'identificazione di marcatori di laboratorio positivi e sui dati bioptici del tessuto connettivo (pelle o membrane sinoviali delle articolazioni). Molto spesso, per trattare la collagenosi, vengono utilizzati corticosteroidi, immunosoppressori, FANS, derivati ​​dell'amminochinolina, ecc.

informazioni generali

Le collagenosi (malattie del collagene) sono processi immunopatologici caratterizzati da disorganizzazione sistemica del tessuto connettivo, danno multisistemico, decorso progressivo e manifestazioni cliniche polimorfiche. In reumatologia, le collagenosi comprendono l'artrite reumatoide, i reumatismi, il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia sistemica, la periarterite nodosa, la dermatomiosite, la granulomatosi di Wegener, ecc. Queste malattie sono combinate in un unico gruppo sulla base di una caratteristica patomorfologica comune (cambiamenti fibrinoidi nel collagene) e di una condizione patogenetica meccanismo (violazioni dell'omeostasi immunitaria).

Il tessuto connettivo forma lo scheletro, la pelle, lo stroma degli organi interni, i vasi sanguigni, riempie gli spazi tra gli organi e costituisce più della metà della massa del corpo umano. Le principali funzioni del tessuto connettivo nel corpo includono protettiva, trofica, di sostegno, plastica, strutturale. Il tessuto connettivo è rappresentato dagli elementi cellulari (fibroblasti, macrofagi, linfociti) e dalla matrice intercellulare (sostanza fondamentale, collagene, fibre elastiche, reticolari). Pertanto, il termine "collagenosi" non riflette pienamente i cambiamenti patologici che si verificano nel corpo, pertanto, attualmente, questo gruppo viene solitamente chiamato "malattie diffuse del tessuto connettivo".

Classificazione delle collagenosi

Esistono collagenosi congenite (ereditarie) e acquisite. Le displasie congenite del tessuto connettivo sono rappresentate, in particolare, dalle mucopolisaccaridosi, dalla sindrome di Marfan, dall'osteogenesi imperfetta, dalla sindrome di Ehlers-Danlos, dallo pseudoxantoma elastico, dalla sindrome di Stickler, ecc.

Le collagenosi acquisite comprendono a loro volta il LES, la sclerodermia, la periarterite nodosa, la dermatomiosite, la poliartrite reumatoide, la sindrome di Sjögren, i reumatismi, la vasculite sistemica, la fascite eosinofila diffusa, ecc. Di queste, le prime quattro unità nosologiche sono classificate come collagenosi di grandi dimensioni, distinte per la natura veramente sistemica della lesione e gravità della prognosi; il resto – a malattie minori del collagene. È anche consuetudine distinguere tra forme transitorie e miste di malattie diffuse del tessuto connettivo (sindrome di Sharpe).

Cause della collagenosi

Le collagenosi congenite sono causate da un disturbo ereditario (genetico) della struttura o del metabolismo del collagene. L’eziologia delle malattie sistemiche acquisite del tessuto connettivo è meno studiata e compresa. È considerato dal punto di vista dell'immunopatologia multifattoriale, causata dall'interazione di fattori genetici, infettivi, endocrini e influenze ambientali. Numerosi studi hanno confermato l'associazione tra specifiche malattie sistemiche del tessuto connettivo e la presenza di alcuni antigeni HLA, principalmente antigeni di istocompatibilità di classe II (HLA-D). Pertanto, il lupus eritematoso sistemico è associato alla presenza dell'antigene DR3, la sclerodermia - con antigeni A1, B8, DR3 e DR5, la sindrome di Sjögren - con HLA-B8 e DR3. Nelle famiglie di pazienti affetti da collagenosi, più spesso che nella popolazione complessiva, si registrano malattie sistemiche tra i parenti di primo grado.

Sono ancora in corso ricerche scientifiche sugli agenti infettivi coinvolti nello sviluppo della collagenosi. Non è possibile escludere la genesi infettivo-allergica di malattie diffuse del connettivo; Viene considerato il possibile ruolo di infezioni intrauterine, stafilococchi, streptococchi, virus parainfluenzali, morbillo, rosolia, parotite, herpes simplex, citomegalovirus, Epstein-Barr, Coxsackie A e altri.

Va notato il collegamento tra collagenosi e cambiamenti nella regolazione endocrino-ormonale: con l'inizio del ciclo mestruale, aborto, gravidanza o parto, menopausa. I fattori ambientali esterni, di regola, provocano un'esacerbazione di una patologia latente o agiscono come fattori scatenanti per la comparsa di collagenosi in presenza di una corrispondente predisposizione genetica. Tali fattori scatenanti possono essere stress, lesioni, ipotermia, insolazione, vaccinazioni, farmaci, ecc.

Patogenesi e patomorfologia delle collagenosi

La patogenesi della collagenosi può essere presentata sotto forma del seguente diagramma generale. Sullo sfondo della sensibilizzazione batterica-virale del corpo si formano complessi immunitari patogeni che si depositano sulla membrana basale dei vasi sanguigni, sulle membrane sinoviali e sierose e provocano lo sviluppo di infiammazioni allergiche aspecifiche. Questi processi causano autoallergia e autosensibilizzazione ai propri tessuti, interruzione dei fattori cellulari e umorali dell'immunogenesi, iperproduzione di autoanticorpi contro i nuclei cellulari, il collagene, l'endotelio vascolare e i muscoli.

Le reazioni immunitarie, vascolari e infiammatorie perverse nelle collagenosi sono accompagnate da una disorganizzazione patologica del tessuto connettivo. I cambiamenti patomorfologici attraversano 4 fasi: gonfiore del mucoide, necrosi fibrinoide, proliferazione cellulare e sclerosi.

Le collagenosi sono accompagnate da vari cambiamenti patologici, ma tutte le malattie sono accomunate dal diffuso coinvolgimento del tessuto connettivo del corpo nel processo patologico, che può verificarsi in varie combinazioni. Pertanto, con la periarterite nodosa, sono prevalentemente colpiti i vasi di tipo muscolare, il che porta alla cicatrizzazione e alla desolazione di questi ultimi, pertanto, nel decorso clinico, si osservano spesso aneurismi vascolari, emorragie, sanguinamento e attacchi cardiaci. Per la sclerodermia è tipico lo sviluppo di sclerosi diffusa (lesioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, pneumosclerosi, cardiosclerosi, nefrosclerosi). Con la dermatomiosite predominano le lesioni della pelle e dei muscoli, nonché le arteriole situate in essi. Il lupus eritematoso sistemico è caratterizzato da un decorso polisindromico con sviluppo di dermatosi, poliartrite, sindrome di Raynaud, pleurite, nefrite, endocardite, meningoencefalite, polmonite, neurite, plessite, ecc.

Sintomi della collagenosi

Nonostante la varietà delle forme cliniche e morfologiche della collagenosi, nel loro sviluppo si possono rintracciare caratteristiche comuni. Tutte le malattie hanno un decorso lungo e ondulatorio con alternanza di esacerbazioni e remissioni e una progressione costante dei cambiamenti patologici. Caratterizzato da febbre persistente del tipo sbagliato con brividi e sudorazione profusa, segni di allergie e debolezza crescente inspiegabile. Comuni a tutte le collagenosi sono la vasculite sistemica, la sindrome muscolo-articolare, compresa la mialgia, l'artralgia, la poliartrite, la miosite, la sinovite. Spesso si verificano danni alla pelle e alle mucose: eruzioni cutanee eritematose, petecchie, noduli sottocutanei, stomatite aftosa, ecc.

Il danno cardiaco dovuto alla collagenosi può essere accompagnato dallo sviluppo di miocardite, pericardite, distrofia miocardica, cardiosclerosi, ipertensione arteriosa, ischemia e angina. Da parte del sistema respiratorio si notano polmonite, pleurite, infarto polmonare e pneumosclerosi. La sindrome renale comprende ematuria, proteinuria, amiloidosi renale, insufficienza renale cronica. I disturbi del tratto gastrointestinale possono essere rappresentati da dispepsia, sanguinamento gastrointestinale, attacchi di dolore addominale simulanti colecistite, appendicite, ecc.

Il polimorfismo del quadro clinico è spiegato dalla specificità dell'organo della lesione in varie forme di collagenosi. Le riacutizzazioni delle malattie diffuse del tessuto connettivo sono solitamente associate a infezioni, ipotermia, iperinsolazione e lesioni.

Diagnosi di collagenosi

La base per l'assunzione di una o l'altra forma di collagenosi è la presenza dei classici segni clinici e di laboratorio. Tipicamente, la comparsa nel sangue di marcatori non specifici di infiammazione: proteina C-reattiva, aumento delle α2-globuline, fibrinogeno, sieromucoide, VES, ecc. Di grande importanza diagnostica è la determinazione dei marcatori immunologici caratteristici di ciascuna malattia: CEC, antinucleare e fattori reumatoidi, anticorpi contro il DNA a singola e doppia elica, antistreptolisina-0, anticorpi contro antigeni nucleari, livelli di complemento, ecc. Spesso per fare una diagnosi patomorfologica è necessario ricorrere a

MINISTERO DELLA SALUTE E DELLO SVILUPPO SOCIALE DELLA RF

Dipartimento di Pediatria

Manuale didattico e metodologico

per studenti delle facoltà pediatriche, stagisti, specializzandi e pediatri.

MALATTIE DIFFUSE DEL TESSUTO CONNETTIVO

Il nome precedente di questo gruppo di malattie è “collagenosi”. Unisce una serie di forme nosologiche, caratterizzate da danno sistemico al tessuto connettivo e ai vasi sanguigni di origine autoimmune dovuto alla deposizione di complessi immunitari, al polimorfismo del quadro clinico e alla natura progressiva del decorso. Secondo le moderne classificazioni delle malattie reumatiche, questa sottoclasse comprende il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia, la dermatomiosite, la fascite diffusa, la polimialgia reumatica, la policondrite e pannicolite recidivante, la sindrome di Sjogren, la malattia mista del tessuto connettivo. Questo capitolo discute le principali forme di questo gruppo di malattie.

Eziologia e patogenesi. Non completamente specificato. Si assume il ruolo eziologico dell'infezione virale cronica: virus del morbillo e simili al morbillo, retrovirus, ecc., Che realizzano la loro azione sullo sfondo di una predisposizione di tipo multifattoriale, nonché di fattori immunogenetici associati alla 6a coppia di cromosomi. La patogenesi e la morfogenesi si basano su processi immunopatologici umorali e cellulari.

Meccanismo predominante di lesione è la disregolazione dei fattori immunitari delle cellule T e B in presenza di un eccesso di antigeni nel sangue, compresi quelli di origine autoimmune. I complessi antigene-anticorpo risultanti attivano il sistema di coagulazione del sangue e si depositano sulla membrana basale dei vasi sanguigni che riforniscono organi e tessuti (reni, membrane sinoviali, sierose, cervello, ecc.); Gli enzimi lisosomiali rilasciati dalle cellule fagocitiche contribuiscono all'approfondimento della lesione. Il complemento fissato dagli immunocomplessi, così come i piccoli linfociti sensibilizzati, hanno un effetto citotossico. Il danno ai vasi sanguigni a livello del letto microcircolatorio è alla base del danno sistemico al tessuto connettivo e agli organi parenchimali. La localizzazione predominante e caratteristica della lesione per ciascuna malattia di questo gruppo è determinata dall'implementazione della fase effettrice della risposta immunitaria nell'organo bersaglio.

Ciascuna malattia, oltre a caratteristiche patogenetiche e morfologiche comuni, è caratterizzata da una specificità nosologica. Una caratteristica distintiva del lupus eritematoso sistemico è la sensibilizzazione ai composti dell'acido nucleico di origine virale o nucleare, con conseguente formazione di anticorpi antinucleici e antinucleari; Il ruolo dannoso è assegnato al fattore antinucleare: anticorpi diretti contro i componenti principali del nucleo cellulare. Particolarmente caratteristica è l'iperproduzione di anticorpi contro il DNA nativo (a doppio filamento); i complessi formati con la loro partecipazione sono responsabili, in particolare, dello sviluppo della nefrite da lupus e della vasculite in altri organi.

La particolarità della morfogenesi della sclerodermia sistemica consiste nell'aumento della formazione di collagene e nella ridotta microcircolazione in combinazione con una peculiare infiammazione quasi acellulare. Il ruolo centrale nello sviluppo del processo fibroblastico, nella rapida formazione della sclerosi e nella ialinosi tissutale appartiene all'aumentata funzione dei fibroblasti e di altre cellule che formano collagene. Come risultato dell'eccessiva formazione di forme solubili di collagene e del danno all'endotelio vascolare, si sviluppano disturbi microcircolatori. La progressione costante del processo è dovuta alle reazioni autoimmuni al collagene dovute alla sua eccessiva formazione.

Nei pazienti con dermatomiosite è stata rivelata la sensibilizzazione dei linfociti agli antigeni del tessuto muscolare ed è stato dimostrato il ruolo degli immunocomplessi nello sviluppo della vasculite nei muscoli.

Nei bambini, a causa delle caratteristiche anatomiche e fisiologiche, tutte le malattie diffuse del tessuto connettivo sono più gravi che negli adulti. Queste malattie sono caratterizzate da uno sviluppo acuto e rapido con la rapida formazione di un processo patologico multisistemico con reazioni vascolari pronunciate e diffuse, una componente essudativa dell'infiammazione e un'alta probabilità di recidive e ulteriore progressione. Sono più spesso colpite le ragazze, soprattutto in età di scuola primaria e in età prepuberale.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO .

La malattia più grave di questo gruppo. Esistono varianti acute, subacute e croniche del decorso.

Quadro clinico. Le manifestazioni sono diverse e osservate in varie combinazioni. Le principali sono la sindrome articolare-muscolare (nell'80-90% dei pazienti), lesioni cutanee (nell'85% dei pazienti), reazioni febbrili di vario tipo e durata. Il cuore è spesso colpito: pericardite, endocardite di Libman-Sachs, miocardite e, meno comunemente, pancardite. I cambiamenti pleuropolmonari si sviluppano nel 40-80% dei bambini (pleurite, polmonite, ecc.). Circa la metà dei pazienti presenta sintomi neurologici: crisi epilettiformi, vari disturbi motori e sensoriali e disturbi mentali. Tipico è il danno renale, principalmente di tipo glomerulonefrite diffusa con componente nefrosica. La nefrite da lupus spesso determina la prognosi della malattia. In quasi tutti i pazienti viene rilevata una linfoadenopatia moderata; l'ingrossamento del fegato e della milza è un sintomo meno comune (nel 15-30% dei bambini).

La sindrome delle articolazioni muscolari è caratterizzata da danni alle articolazioni, ai tendini e alle guaine tendinee dei muscoli. Il dolore muscolare può essere molto grave, simulando una dermatomiosite alla palpazione, i muscoli sono dolorosi, induriti in alcuni punti, si nota un'atrofia diffusa e una diminuzione della forza muscolare fino alla miastenia grave; Artralgia di varia gravità, migrante. L'artrite si manifesta in modo acuto, subacuto, raramente cronico. L'artrite acuta somiglia all'artrite reumatica nella “volatilità” della lesione; la forma subacuta è simile alla malattia reumatoide con caratteristica deformazione delle articolazioni, atrofia muscolare, rigidità mattutina e limitazione delle funzioni. Sono più spesso colpite le articolazioni interfalangee e metacarpofalangee prossimali, nonché le articolazioni del ginocchio e della caviglia. Le manifestazioni della malattia possono persistere a lungo, ma poi subire uno sviluppo completamente inverso. Possibili sublussazioni; raramente si formano anchilosi; raramente si osserva anche una grande quantità di essudato nelle articolazioni. Caratterizzato da danno articolare multiplo e simmetrico, tendenza all'involuzione e alla recidiva. Alterazioni radiografiche delle articolazioni: osteoporosi chiazzata o diffusa delle aree epifisarie senza segni di distruzione osteocondrale. Nel liquido sinoviale si determina un basso contenuto di proteine ​​e di elementi cellulari, con predominanza di elementi degenerativi con fenomeni di decadimento nucleare; talvolta vengono rilevate cellule di lupus e fattore antinucleare.

La sindrome articolare-muscolare si manifesta a ondate; la sua esacerbazione è spesso combinata con danni alle membrane sierose e alla pelle, lo sviluppo di viscerite grave (nefrite da lupus, cerebrovasculite) svanisce;

Alcuni pazienti sviluppano un'osteonecrosi subcondrale asettica, principalmente nell'area della testa del femore, meno spesso nelle articolazioni del ginocchio e della spalla. Il dolore nell'articolazione interessata è clinicamente determinato, se localizzato all'articolazione dell'anca, si tratta di rotazione e abduzione limitate, zoppia. La radiografia rivela un quadro caratteristico dei vari stadi della necrosi asettica (vedi. osteocondropatia). Il ripristino della struttura ossea non avviene o avviene molto lentamente, il che è facilitato dal trattamento a lungo termine con glucocorticoidi.

Polimorfismo insolito e localizzazione varia sono caratteristici delle eruzioni cutanee. Più spesso si manifestano come eritema ed edema, infiltrazioni, ipercheratosi con tendenza a formare necrosi, seguite da pigmentazione e cicatrici. Una “farfalla” sul viso nella zona del naso e delle guance, patognomonica del lupus eritematoso sistemico, si manifesta in circa V) malato. Si osservano spesso cheilite, fenomeni vascolari (capillarite, Livedo, sindrome di Raynaud, emorragie cutanee, mucose), alterazioni trofiche della pelle, unghie e caduta dei capelli. All'esame del fondo si evidenziano emorragie, vasospasmo e lesioni biancastre simili a cotone idrofilo; meno tipiche sono l'uveite e l'episclerite.

Diagnosi. Vengono diagnosticati tenendo conto della polisindromicità, un complesso di vari segni clinici e di laboratorio. Tra questi ultimi, si avvale di uno studio per la presenza di cellule di lupus (cellule LE) nel sangue e in altri fluidi biologici, nonché della triade Hazerik: cellule LE, cellule libere di lupus eritematoso e “rosette” di neutrofili che circondano il corpuscolo del lupus . Un indicatore di 5 o più cellule LE per 1000 leucociti ha un valore diagnostico. È anche importante determinare gli anticorpi antinucleari sierici contro il DNA nativo, la desossiribonucleoproteina e l'intero nucleo (fattore antinucleare). Nei pazienti affetti da lupus, tutti e tre i tipi di anticorpi si trovano in titoli elevati, in altre malattie vengono rilevati meno frequentemente e con titoli inferiori; Quando si effettua una diagnosi, le caratteristiche del lupus includono anemia, trombocitopenia, neutrofilia, aumento della VES, ipergamma e globulinemia iperimmune, diminuzione del complemento e del suo terzo componente nel sangue e nel liquido sinoviale e aumento dei livelli di complessi immuni circolanti.

In base al significato diagnostico, vengono considerati i principali segni del lupus lupus farfalla, artrite lupus, nefrite lupus, polmonite lupus, cellule LE e fattore antinucleare, corpi di ematossilina e altri cambiamenti morfologici caratteristici nel materiale bioptico. La presenza di uno di questi sintomi in un paziente in combinazione con altri meno tipici rende la diagnosi affidabile.

Diagnosi differenziale effettuato con altre malattie diffuse del tessuto connettivo, con reumatismi, artrite reumatoide, varie malattie infettive accompagnate da una reazione termica, sintomi generali, artrite, periarterite nodosa, ecc.

Trattamento. Durante il trattamento vengono presi in considerazione la variante del decorso, il grado di attività e la gravità dei fenomeni viscerali. I glucocorticoidi occupano un posto centrale: il prednisolone viene prescritto alla dose di 2 mg/kg al giorno, con attività di grado III - 3-4 mg/kg, in caso di crisi immunitarie gravi - fino a 6 mg/kg (corso breve). Il trattamento alle dosi indicate viene effettuato per 6-8 settimane quando il processo si stabilizza, la dose viene ridotta; La durata totale del corso varia individualmente: da diversi mesi a diversi anni. La terapia con prednisolone è combinata con derivati ​​della chinolina (delagil, placnil).

Ai pazienti con danno renale diffuso ed emopatia grave vengono prescritti farmaci citostatici: azatioprina (imuran) o ciclofosfamide alla dose di 1-3 mg/kg al giorno in combinazione con prednisolone, la cui dose può essere ridotta in presenza di un farmaco citostatico . Una volta ottenuto un miglioramento clinico e di laboratorio (dopo 2-2,5 mesi), la dose del farmaco citostatico viene ridotta al mantenimento. Durante il trattamento è necessario un attento monitoraggio ematologico a causa della possibile inibizione dell’ematopoiesi del midollo osseo.

La terapia intensiva viene utilizzata in pazienti con grave patologia immunocomplessa nella sindrome nefrosica, grave cerebrovasculite, citopenia e vasculite sistemica. Viene effettuato utilizzando la terapia pulsata in combinazione con ciclofosfamide e metodi extracorporei: plasmaferesi e carboemoperfusione. La terapia pulsata viene eseguita per tre giorni consecutivi o a giorni alterni: 1000 mg di metilprednisolone in 100 mg di soluzione isotonica di cloruro di sodio con l'aggiunta di 5000 unità di eparina vengono somministrati per via endovenosa. Il 1o giorno, contemporaneamente al metilprednisolone, viene somministrata la ciclofosfamide in una dose di carico. Dopo la terapia pulsatile, il trattamento con prednisolone e ciclofosfamide viene continuato alla dose originale. I metodi extracorporei sono indicati se il trattamento non è sufficientemente efficace. Durante la terapia intensiva sono possibili complicazioni come arresto cardiaco, aritmie cardiache e anafilassi.

Il trattamento a lungo termine con glucocorticoidi e agenti citostatici impone la necessità di prescrivere periodicamente un ciclo di trattamento con antibiotici ad ampio spettro al fine di prevenire complicanze purulente. I farmaci steroidei anabolizzanti sono consigliati nella fase di regressione del processo patologico, soprattutto nell'osteoporosi sistemica indotta da ormoni e nella distrofia muscolare. Sono indicati l'uso di anticoagulanti diretti e indiretti e il trattamento sintomatico delle infezioni croniche.

Quando si forma un'osteonecrosi asettica, si utilizzano per via orale l'immobilizzazione temporanea dell'arto interessato, integratori di calcio e steroidi anabolizzanti.

Nel decorso subacuto e cronico del lupus eritematoso sistemico a bassa attività, i farmaci antinfiammatori non steroidei (salicilati, voltaren, metindolo, ecc.) vengono prescritti in una dose standard in combinazione con derivati ​​della chinolina. Questi ultimi sono particolarmente indicati per la nefrite da lupus e le lesioni cutanee.

I pazienti necessitano di molti anni di follow-up regolare, di eliminazione dell'iperinsolazione, del raffreddamento e dello sforzo eccessivo. Le cure termali non sono indicate.

Previsione. Serio. Una terapia tempestiva e adeguata migliora la prognosi. La causa della morte è molto spesso la viscerite lupica diffusa o uno strato di infezione secondaria.

DERMATOMIOSITE .

Una malattia accompagnata da danni sistemici ai muscoli scheletrici e lisci, alla pelle e agli organi interni. Esistono dermatomiositi primarie e secondarie, o paraneoplastiche, associate al processo tumorale. Quest'ultimo è estremamente raro nei bambini. La dermatomiosite primaria nell'infanzia si distingue per due caratteristiche: il frequente sviluppo di vasculite nel periodo iniziale e, di conseguenza, la calcificazione dei tessuti in una fase successiva, nonché un'associazione con la presenza di HLA-B8 e DR-3, che indica il coinvolgimento di fattori genetici. C'è una tendenza alle reazioni vascolari iperergiche, alla distorsione del metabolismo enzimatico e proteico.

generalmente accettato classificazioni nessuna dermatomiosite. In base alla natura del decorso nei bambini, si distinguono le varianti acuta, subacuta e cronica primaria. Si distinguono per gravità, gravità, grado di manifestazioni cliniche sistemiche e velocità di progressione. La variante acuta più grave si sviluppa approssimativamente V) bambini, cronici primari - nel 12%; La variante subacuta è più comune, caratterizzata da un quadro clinico tipico, natura multisistemica della lesione, ma progressione più lenta rispetto a quella acuta. La variante cronica primaria è caratterizzata da un ritmo lento di sviluppo, scarsità nella fase iniziale delle manifestazioni cliniche e assenza di viscerite.

Quadro clinico. Si distingue per la sua natura multisindromica; sono colpiti più spesso i muscoli e, quasi con la stessa frequenza, la pelle. Colpisce principalmente i muscoli striati, raramente i muscoli lisci. La miosite al culmine dell'attività del processo è prevalentemente simmetrica e diffusa. I muscoli della spalla e del cingolo pelvico diventano pastosi o densi, aumentano di volume e sono dolorosi alla palpazione. Il dolore muscolare è costante o transitorio, di intensità variabile. La debolezza muscolare è espressa fino alla completa immobilità del paziente. I muscoli facciali e masticatori soffrono. Nei casi più sfavorevoli vengono colpiti i muscoli respiratori e faringei.

Le manifestazioni cutanee sono varie. Sono tipici l'eritema e l'edema viola-lilla (eliotropio) di varie localizzazioni. Si localizzano più spesso nella regione paraorbitale sotto forma di occhiali o semimaschera; possono diffondersi alle aree adiacenti, compreso il cuoio capelluto, nonché al tronco e agli arti, compreso il dorso delle articolazioni metacarpo-falangee e interfalangee prossimali, a volte in combinazione con gonfiore angioneurotico. Sono inoltre presenti elementi papulari, bollosi, porpora, teleangectasie, ipercheratosi, poichiloderma, alopecia, Livedo, stasi vascolare, bordo rosso alla base delle unghie, ecc. Nei casi gravi si manifesta piccola o estesa necrosi dei tessuti tegumentari di varia localizzazione formato. Il 50% dei bambini sviluppa gravi calcificazioni diffuse dei muscoli e del tessuto sottocutaneo, in alcuni casi con formazione di fistole.

Quasi tutti i pazienti presentano danni alle mucose della bocca, delle vie respiratorie superiori, della congiuntiva, della vagina (ulcere, emorragie, iperemia, gonfiore, alterazioni trofiche, ecc.).

U V i pazienti sviluppano una sindrome articolare - artralgia e (o) artrite, talvolta pseudoartrite - danno apparente alle articolazioni dovuto al gonfiore dei tessuti periarticolari o contrattura dovuta a cambiamenti fibrotici nei muscoli; l'artrite è solitamente transitoria, come la poliartrite, e coinvolge le articolazioni simmetriche del polso, del ginocchio, della caviglia e delle interfalangee senza una pronunciata componente essudativa dell'infiammazione. Nei pazienti con un decorso prolungato della malattia può persistere una deformazione persistente delle articolazioni, solitamente interfalangee, con sublussazioni. Le radiografie rivelano l'osteoporosi delle epifisi in alcuni pazienti e raramente microcisti e restringimento dello spazio articolare.

Le manifestazioni viscerali sono causate da danni al sistema respiratorio (insufficienza polmonare dovuta al coinvolgimento dei muscoli respiratori e del diaframma nel processo, polmonite interstiziale vascolare, pleurite); sistema cardiovascolare (principalmente miocardite, distrofia miocardica); sistema nervoso (principalmente periferico e autonomo); tratto gastrointestinale (disfagia, dolore addominale, gastroenterocolite, processo ulcerativo). Il danno renale viene rilevato raramente ed è transitorio. Un processo attivamente in corso è sempre accompagnato da una temperatura corporea bassa; una reazione ad alta temperatura è caratteristica di un esordio acuto e di un'elevata attività della malattia. Caratterizzato da perdita di peso corporeo - aumento della distrofia e disturbi trofici, patologia endocrina.

Dati di laboratorio non specifico. Nel sangue periferico si osservano leucocitosi moderata, eosinofilia, anemia, aumento della VES e ipergammaglobulinemia. Caratterizzato da un aumento dell'attività delle transaminasi, dell'aldolasi, della creatina fosfochinasi e della creatinuria. Quando si esamina il fondo, viene rivelata una patologia vascolare, che a volte porta all'atrofia del nervo ottico.

Diagnosi. La diagnosi avviene sulla base di un insieme di sintomi, i principali dei quali sono l'eritema viola con o senza edema nella zona paraorbitale e a livello delle articolazioni; danno simmetrico ai gruppi muscolari prevalentemente prossimali; danni ai muscoli respiratori e faringei. La determinazione degli enzimi nel sangue e della creatinuria ha valore diagnostico. In alcuni pazienti si ricorre all'esame morfologico del muscolo sottoposto a biopsia.

Diagnosi differenzialeÈ particolarmente difficile da eseguire con alcune forme di sclerodermia sistemica, accompagnate da sindrome miastenica e mialgia, nonché con periarterite nodosa in presenza di angioedema, processi ulcerativi e necrosi. Meno comunemente, viene fatta una distinzione tra lupus eritematoso sistemico, reumatismi e artrite reumatoide.

Trattamento cm. Sclerodermia sistemica. Il farmaco citostatico di scelta per la dermatomiosite è il metotrexato alla dose di 2,5-5-7,5 mg/die fino al raggiungimento dell'effetto, poi per lungo tempo in dose di mantenimento (Vi-Vb da quello originale). Spesso combinato con prednisolone.

Previsione. Grave nel processo acuto, in rapida progressione.

SCLERODERMA SISTEMICA .

Sclerosi sistemica del tessuto connettivo con lesioni cutanee predominanti. Evidenziare tre fasi dei cambiamenti della pelle: gonfiore, indurimento e atrofia. La prima fase procede inosservata; nella fase di indurimento, la pelle e il tessuto sottocutaneo diventano densi, assumono una consistenza cartilaginea, la pelle è fredda, non si piega, ha una tinta cerosa, è pigmentata. Nella fase di atrofia, la pelle diventa più sottile, le aree di pigmentazione si alternano a quelle depigmentate, si sviluppa l'osteolisi delle falangi delle unghie, l'ulcerazione della punta delle dita e la sindrome di Raynaud. Il danno alla pelle si combina con danni alle articolazioni, alle ossa e ai muscoli, si sviluppa rigidità, contratture muscolari e anchilosi fibrosa. Quando il processo è diffuso, l’attività motoria del bambino è limitata. Le radiografie delle articolazioni rivelano osteoporosi, restringimento dello spazio articolare, usura della cartilagine, sublussazioni, osteolisi delle falangi ungueali e talvolta depositi di calcio nei tessuti periarticolari. Nel versamento articolare, che si può ottenere molto raramente, si osservano alterazioni simili a quelle dell'artrite reumatoide.

I danni agli organi interni si verificano frequentemente, ma principalmente con sintomi vaghi: fibrosi del miocardio, endocardio, raramente - pericardite; fibrosi basale dei polmoni, meno spesso - pleurite; disfagia, disturbi dispeptici; nefrite focale, raramente - vero rene sclerodermico con insufficienza renale a rapido sviluppo.

I dati di laboratorio sono scarsi.

Diagnosi. Con la tipica sclerodermia sistemica non ci sono difficoltà. Se l'immagine è sfocata, vengono presi in considerazione la natura polisistemica e i sintomi precedentemente elencati. Nei casi dubbi viene eseguita una biopsia del tessuto articolare e della pelle.

Previsione. Serio. La remissione spontanea è possibile.

Trattamento. Vengono prescritti gli stessi farmaci del lupus eritematoso sistemico, ma la dose di glucocorticosteroidi per un'attività moderata del processo è relativamente piccola (0,5-1-1,5 mg/kg al giorno). La D-penicillamina è indicata per i pazienti affetti da sclerodermia grazie alla sua capacità di inibire la maturazione del collagene. Si consiglia la somministrazione parenterale di aloe ed estratto vitreo. In presenza di calcificazione, il sale disodico dell'acido etilendiammino-tetraacetico (Na 2 EDTA) viene somministrato per via endovenosa in una soluzione isotonica di cloruro di sodio o glucosio. Sono ampiamente utilizzati la fisioterapia, la terapia fisica, il massaggio, la terapia occupazionale, la meccanoterapia e le cure termali nella fase di rilassamento.

Il contenuto dell'articolo

Malattie del collagene(sinonimi: malattie diffuse del tessuto connettivo, collagenosi - un gruppo di malattie con patogenesi autoimmune dello sviluppo, il cui sintomo principale è il danno diffuso al tessuto connettivo.
Il termine “malattie del collagene”, proposto da Klemperer nel 1942 per designare alcune malattie caratterizzate da un danno generalizzato alle componenti extracellulari del tessuto connettivo (fibre di collagene), è oggi raramente utilizzato in questo senso. La maggior parte dei medici include il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia sistemica, la dermatomiosite, l'artrite reumatoide, i reumatismi, la spondilite anchilosante, la sindrome di Sjögren, ecc. come malattie del collagene.

Eziologia delle malattie del collagene

L’eziologia delle malattie del collagene è sconosciuta. Si presuppone una predisposizione genetica familiare (ereditarietà poligenica); la partecipazione di virus (anticorpi contro virus a RNA, inclusioni tubuloreticolari nei tessuti colpiti), quest'ultima è considerata alla luce della possibile integrazione di un virus a RNA e della cellula ospite; l'influenza provocatoria di alcuni fattori: insolazione, ipotermia, psicotrauma, stress endocrino, farmaci, ecc.

Patogenesi delle malattie del collagene

La patogenesi delle malattie del collagene è associata a danno immunologico, caratterizzato dalla formazione di autoanticorpi organo-specifici e di complessi immunitari autoantigene-autoanticorpo, insufficienza del sistema immunitario T (difetto dei soppressori T) e, di conseguenza, la formazione di una lesione autoimmune. Non possiamo escludere la possibilità che una ridotta sintesi di collagene sia coinvolta nella patogenesi di queste malattie.

Clinica delle malattie del collagene

La clinica delle malattie del collagene ha caratteristiche che dipendono dalle unità nosologiche. I segni comuni a tutti i B. a sono febbre, poliartrite, polisierosite, danni agli organi interni.

Trattamento delle malattie del collagene

Il trattamento è personalizzato, tenendo conto della gravità del processo, della sua fase e attività. Il principio fondamentale è fase per fase: fase I - ospedale, fase II - ambulatorio, fase III - sanatorio. La prognosi dipende dalla tempestività del trattamento (diagnosi precoce) e dalla gravità del decorso.

Nella medicina moderna si trova spesso la diagnosi di “collagenosi”. Cos'è? In realtà, questo termine combina dozzine di malattie diverse che hanno una cosa in comune: i cambiamenti nel tessuto connettivo, in particolare le lesioni fibrinoidi del collagene.

Naturalmente, la diagnosi di “collagenesi sistemica” porta i pazienti nel panico. Pertanto, dovresti prima saperne di più su tali malattie e sulle loro caratteristiche. Quali disturbi rientrano nel gruppo delle collagenosi? Quali sono le ragioni del loro verificarsi? A quali sintomi dovresti prestare attenzione? È possibile eliminare per sempre le malattie del collagene? Quali previsioni danno i medici? Molte persone sono alla ricerca di risposte a queste domande.

Collagenosi: cos'è?

Il tessuto connettivo, come sai, è una sorta di materiale da costruzione per il corpo. Ad esempio, forma lo scheletro e la pelle umana, le pareti dei vasi sanguigni, lo stroma degli organi interni e riempie anche gli spazi tra le diverse strutture. È questo tessuto che costituisce più della metà del peso corporeo umano. Gli elementi del tessuto connettivo svolgono una serie di importanti funzioni, tra cui trofiche, protettive, strutturali, di sostegno e plastiche. Sotto il termine “collagenosi” vengono raggruppate le malattie del tessuto connettivo.

Un gruppo di patologie che hanno caratteristiche e meccanismi di sviluppo comuni. Le malattie si sviluppano sullo sfondo di un'omeostasi immunitaria compromessa e sono accompagnate da cambiamenti fibrinoidi nel collagene.

Tipi di malattie del collagene

La medicina moderna conosce una varietà di collagenosi. La loro classificazione si basa sull'origine della malattia. Ad esempio, le malattie diffuse del tessuto connettivo possono essere congenite. Questo gruppo comprende le sindromi di Stickler e Marfan, nonché le mucopolisaccaridosi e l'osteogenesi imperfetta. I loro sintomi, di regola, compaiono durante lo sviluppo fetale.

Esistono anche malattie acquisite che compaiono dopo la nascita, a volte durante l'infanzia o l'adolescenza, a volte nell'età adulta. Questo gruppo di patologie comprende la sceroderma, l'artrite reumatoide, i reumatismi, la fascite da eosinovillus, la periarterite nodosa e molte altre.

Le principali cause della malattia

I casi congeniti della malattia sono associati a disturbi genetici del metabolismo e della struttura del collagene. Per quanto riguarda le forme acquisite della malattia, le cause possono essere molto diverse e la ricerca sul meccanismo di sviluppo delle patologie è ancora in corso.

Gli scienziati sono propensi a credere che ce ne sia uno in quasi tutti i casi. Ma molti fattori possono provocare malattie. Ad esempio, spesso il fattore scatenante è la penetrazione di infezioni virali e batteriche nel corpo, compresi gli agenti patogeni di parotite, herpes, rosolia, morbillo, ecc.

Le ragioni possono essere gli aumenti ormonali osservati durante la pubertà, durante la gravidanza e la menopausa, dopo l'aborto, ecc. Ci sono altri fattori sotto l'influenza dei quali si sviluppa la malattia. La collagenosi può essere innescata da grave stress, lesioni, assunzione di farmaci, grave ipotermia e insolazione. A volte la malattia si sviluppa dopo le vaccinazioni.

Patogenesi della malattia

Nonostante la diversità delle malattie in questo gruppo, in quasi tutti i casi la patologia si sviluppa secondo lo stesso schema. Quando esposto a un fattore o all'altro, si verifica la sensibilizzazione del sistema immunitario, con conseguente formazione di complessi proteici specifici, che poi si depositano sulle membrane sierose e sinoviali e sulle membrane vascolari. La presenza di complessi immuni provoca infiammazione allergica dei tessuti. Pertanto, il sistema immunitario umano inizia ad attaccare i propri tessuti connettivi.

Sullo sfondo dei processi sopra descritti, si osservano cambiamenti patomorfologici nei tessuti. Naturalmente ogni tipo di collagenosi ha caratteristiche specifiche. Ad esempio, con la sclerodermia, un processo infiammatorio autoimmune colpisce il tessuto cutaneo e il tessuto sottocutaneo e la periartrite nodosa è caratterizzata da cambiamenti nei vasi sanguigni.

Collagenosi: foto e quadro clinico generale

Come si presenta il quadro clinico? Quali segni sono accompagnati dalla collagenosi? I sintomi, ovviamente, varieranno a seconda del tipo di malattia e della sede del processo infiammatorio. Tuttavia è possibile identificare alcune caratteristiche comuni.

I pazienti sperimentano un aumento persistente della temperatura corporea fino a 38 gradi. I pazienti lamentano brividi e sudorazione eccessiva. C'è debolezza e diminuzione delle prestazioni. Quasi ogni forma di collagenosi sviluppa la sindrome articolare-muscolare, caratterizzata da dolore articolare, mialgia e artralgia. A volte si osservano reazioni allergiche, eruzioni cutanee, dolore addominale e disturbi digestivi.

Periarterite nodosa e sue caratteristiche

Le collagenosi sono di natura diversa, quindi vale la pena considerare le varietà più caratteristiche e gravi. La periarterite nodosa è caratterizzata da un danno a tutti e tre gli strati della parete vascolare. Quasi tutti i vasi del corpo sono coinvolti nel processo infiammatorio.

I sintomi dipendono da quali arterie e vene sono colpite. Se parliamo dei vasi renali, i pazienti notano innanzitutto dolore nella parte bassa della schiena e flusso di urina compromesso. Si osservano ipertensione e insufficienza renale progressiva. Quando le pareti dei vasi cerebrali si infiammano, il paziente sviluppa vari disturbi mentali. Un quarto dei pazienti affetti da periartrite nodosa soffre di asma bronchiale.

Lupus eritematoso sistemico

Il lupus eritematoso è una grave collagenosi sistemica. una malattia che è accompagnata da danni a quasi tutti i sistemi di organi. Sulla pelle compaiono focolai rossastri di infiammazione (sul viso hanno una posizione molto caratteristica nella zona delle guance e del naso, che ricorda le ali di una farfalla).

Si osservano danni alle unghie e ai capelli, compaiono ulcere ed erosioni sulle mucose. Le piccole articolazioni sono coinvolte nel processo infiammatorio. La malattia è accompagnata da disturbi del sistema cardiovascolare e respiratorio. Si osservano patologie renali e comparsa di sintomi neurologici.

Sclerodermia sistemica

La sclerodermia è un'altra malattia autoimmune in cui il processo infiammatorio colpisce la pelle, il tessuto sottocutaneo, i vasi periferici, le articolazioni e i muscoli. In questo caso, i sintomi più evidenti sono i cambiamenti della pelle. Innanzitutto, si osserva gonfiore della pelle. Il derma diventa pallido o, al contrario, rosso. Nella seconda fase della malattia, il gonfiore diventa molto denso, la pelle del paziente è liscia e asciutta e si formano aderenze con i tessuti sottostanti.

Il terzo stadio è accompagnato dal tessuto sottocutaneo. Il corpo di una persona malata è esausto, le dita si deformano gradualmente, il viso assume l'aspetto di una maschera a causa della scomparsa delle espressioni facciali.

Processo diagnostico

Come diagnosticare la collagenosi? Il danno a determinati organi è accompagnato dalla comparsa di sintomi molto caratteristici, a cui lo specialista presta attenzione quando comunica con il paziente e raccoglie l'anamnesi. Successivamente vengono eseguiti vari test di laboratorio. In particolare, nel sangue di una persona malata viene controllata la presenza di marcatori non specifici di infiammazione, vale a dire: fibrinogeno, proteina C-reattiva, alfa-2-globuline. Viene inoltre effettuato uno studio per determinare la presenza nell'organismo di marcatori immunologici specifici per ogni singola malattia.

Spesso, al fine di valutare appieno le condizioni del paziente, viene eseguita una biopsia. Per l'analisi vengono prelevati campioni di tessuto muscolare, pelle, reni e membrana sinoviale delle articolazioni.

Esistono anche studi strumentali che aiutano a identificare una malattia come la collagenosi. La diagnosi comprende l'esame radiografico delle articolazioni e delle ossa. Nelle immagini, il medico può notare segni caratteristici di alcune lesioni del tessuto connettivo, tra cui l'osteoporosi, cambiamenti nelle superfici articolari e la loro necrosi asettica, restringimento degli spazi articolari, ecc.

Poiché la collagenosi è spesso accompagnata da danni agli organi interni, una procedura importante è l'esame ecografico degli organi addominali, dei reni, della cavità pleurica e del cuore (EchoCG). Inoltre, viene prescritta la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica, che consente di valutare le condizioni del corpo, nonché i danni causati agli organi interni e allo scheletro.

Trattamento farmacologico delle malattie del collagene

Quale terapia richiede la collagenosi? Il trattamento delle malattie in questo gruppo deve essere completo. Il regime di trattamento viene elaborato individualmente, poiché dipende dalla forma e dallo stadio di sviluppo della malattia, dalla presenza di malattie concomitanti e dall'età del paziente.

Poiché la collagenosi causa lesioni infiammatorie delle strutture del tessuto connettivo, ai pazienti vengono prima prescritti farmaci antinfiammatori. Nelle prime fasi di sviluppo sono efficaci i farmaci non steroidei, in particolare quelli contenenti ibuprofene.

Nei casi in cui la malattia progredisce molto rapidamente, nel regime di trattamento vengono introdotti farmaci glucocorticoidi, che hanno proprietà antinfiammatorie più pronunciate. Di norma viene utilizzato il Prednisolone (la dose giornaliera massima non è superiore a 15 mg).

Il trattamento con farmaci citotossici (Azatioprina, Ciclofamide) dà buoni risultati. Questa terapia viene effettuata se l'assunzione di steroidi non dà l'effetto atteso o provoca gravi reazioni avverse.

Il trattamento della malattia durante una riacutizzazione viene effettuato in ambiente ospedaliero. Il paziente viene dimesso dall'ospedale solo dopo che i sintomi principali possono essere superati. È molto importante aderire al corretto regime di lavoro e riposo, nonché monitorare l'alimentazione, non solo durante una riacutizzazione, ma per tutta la vita.

Altre terapie

Quale altra terapia richiede la collagenosi? Il trattamento è necessario non solo durante il periodo di esacerbazione, ma anche durante il relativo benessere del corpo. Per rallentare lo sviluppo della malattia vengono utilizzati metodi di emocorrezione, in particolare emosorbimento e plasmaferesi. Ad alcuni pazienti viene consigliata anche la terapia fisica. Risultati abbastanza buoni possono essere ottenuti con cicli regolari di magnetoterapia, elettroforesi medicinale e ultrafonoforesi.

Per l'artrite reumatoide e una serie di altre malattie, la terapia fisica sarà utile per aiutare a mantenere la normale mobilità. Si raccomanda ai pazienti di sottoporsi regolarmente a trattamenti sanatoriali in istituti con il profilo appropriato. Per alcune malattie del collagene, i bagni di radon, idrogeno solforato e anidride carbonica hanno un buon effetto. Naturalmente, il regime di trattamento viene determinato dal medico in base al tipo di malattia, età e condizioni del malato.

Misure preventive e prognosi per i pazienti

La malattia da collagenosi (qualsiasi delle sue varietà) è caratterizzata da un decorso progressivo e cronico. La terapia farmacologica consente di ridurre le manifestazioni della malattia e di ottenere una remissione più o meno duratura. Tuttavia, è quasi impossibile fermare completamente la malattia. Particolarmente pericolose sono le collagenosi sistemiche, che spesso portano allo sviluppo di insufficienza respiratoria o cardiaca acuta.

Sicuramente è importante assumere ormoni e immunomodulatori. Ma i pazienti dovrebbero monitorare la propria salute anche durante il periodo di remissione, poiché ciò contribuirà a ritardare una nuova esacerbazione. Si consiglia ai pazienti di evitare l'esposizione a fattori provocatori, che si tratti di grave stress e squilibri ormonali, oppure di grave ipotermia e eccessiva insolazione. Se hai qualche malattia infettiva, dovresti consultare immediatamente un medico. Anche i focolai di infiammazione cronica dovrebbero essere suscettibili di una terapia adeguata.

– un gruppo di malattie accomunate da cambiamenti funzionali e morfologici simili nel tessuto connettivo (principalmente fibre contenenti collagene). Una manifestazione caratteristica della collagenosi è un decorso progressivo, che coinvolge vari organi interni, vasi sanguigni, pelle e sistemi muscolo-scheletrici nel processo patologico. La diagnosi di collagenosi si basa su lesioni multiple di organi, sull'identificazione di marcatori di laboratorio positivi e sui dati bioptici del tessuto connettivo (pelle o membrane sinoviali delle articolazioni). Molto spesso, per trattare la collagenosi, vengono utilizzati corticosteroidi, immunosoppressori, FANS, derivati ​​dell'amminochinolina, ecc.

Le collagenosi (malattie del collagene) sono processi immunopatologici caratterizzati da disorganizzazione sistemica del tessuto connettivo, danno multisistemico, decorso progressivo e manifestazioni cliniche polimorfiche. In reumatologia, le collagenosi comprendono l'artrite reumatoide, i reumatismi, il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia sistemica, la periarterite nodosa, la dermatomiosite, la granulomatosi di Wegener, ecc. Queste malattie sono combinate in un unico gruppo sulla base di una caratteristica patomorfologica comune (cambiamenti fibrinoidi nel collagene) e di una condizione patogenetica meccanismo (violazioni dell'omeostasi immunitaria).

Il tessuto connettivo forma lo scheletro, la pelle, lo stroma degli organi interni, i vasi sanguigni, riempie gli spazi tra gli organi e costituisce più della metà della massa del corpo umano. Le principali funzioni del tessuto connettivo nel corpo includono protettiva, trofica, di sostegno, plastica, strutturale. Il tessuto connettivo è rappresentato dagli elementi cellulari (fibroblasti, macrofagi, linfociti) e dalla matrice intercellulare (sostanza fondamentale, collagene, fibre elastiche, reticolari). Pertanto, il termine "collagenosi" non riflette pienamente i cambiamenti patologici che si verificano nel corpo, pertanto, attualmente, questo gruppo viene solitamente chiamato "malattie diffuse del tessuto connettivo".

Classificazione delle collagenosi

Esistono collagenosi congenite (ereditarie) e acquisite. Le displasie congenite del tessuto connettivo sono rappresentate, in particolare, dalle mucopolisaccaridosi, dalla sindrome di Marfan, dall'osteogenesi imperfetta, dalla sindrome di Ehlers-Danlos, dallo pseudoxantoma elastico, dalla sindrome di Stickler, ecc.

Le collagenosi acquisite, a loro volta, comprendono il LES, la sclerodermia, la periarterite nodosa, la dermatomiosite, la poliartrite reumatoide, la sindrome di Sjögren, i reumatismi, la vasculite sistemica, la fascite eosinofila diffusa, ecc. Di queste, le prime quattro unità nosologiche sono considerate collagenosi maggiori, distinte per la vera e propria natura sistemica della lesione e gravità della prognosi; il resto – a malattie minori del collagene. È anche consuetudine distinguere tra forme transitorie e miste di malattie diffuse del tessuto connettivo (sindrome di Sharpe).

Cause della collagenosi

Le collagenosi congenite sono causate da un disturbo ereditario (genetico) della struttura o del metabolismo del collagene. L’eziologia delle malattie sistemiche acquisite del tessuto connettivo è meno studiata e compresa. È considerato dal punto di vista dell'immunopatologia multifattoriale, causata dall'interazione di fattori genetici, infettivi, endocrini e influenze ambientali. Numerosi studi hanno confermato l'associazione tra specifiche malattie sistemiche del tessuto connettivo e la presenza di alcuni antigeni HLA, principalmente antigeni di istocompatibilità di classe II (HLA-D). Pertanto, il lupus eritematoso sistemico è associato alla presenza dell'antigene DR3, alla sclerodermia - antigeni A1, B8, DR3 e DR5, alla sindrome di Sjögren - con HLA-B8 e DR3. Nelle famiglie di pazienti affetti da collagenosi, più spesso che nella popolazione complessiva, si registrano malattie sistemiche tra i parenti di primo grado.

Sono ancora in corso ricerche scientifiche sugli agenti infettivi coinvolti nello sviluppo della collagenosi. Non è possibile escludere la genesi infettivo-allergica di malattie diffuse del connettivo; Viene considerato il possibile ruolo delle infezioni intrauterine, stafilococchi, streptococchi, virus parainfluenzali, morbillo, rosolia, parotite, herpes simplex, citomegalovirus, Epstein-Barr, Coxsackie A, ecc.

Va notato il collegamento delle collagenosi con i cambiamenti nella regolazione endocrino-ormonale: con l'inizio del ciclo mestruale, aborto, gravidanza o parto, menopausa. I fattori ambientali esterni, di regola, provocano un'esacerbazione di una patologia latente o agiscono come fattori scatenanti per la comparsa di collagenosi in presenza di una corrispondente predisposizione genetica. Tali fattori scatenanti possono essere stress, traumi, ipotermia, insolazione, vaccinazioni, farmaci, ecc.

Patogenesi e patomorfologia delle collagenosi

La patogenesi della collagenosi può essere presentata sotto forma del seguente diagramma generale. Sullo sfondo della sensibilizzazione batterica-virale del corpo si formano complessi immunitari patogeni che si depositano sulla membrana basale dei vasi sanguigni, sulle membrane sinoviali e sierose e provocano lo sviluppo di infiammazioni allergiche aspecifiche. Questi processi causano autoallergia e autosensibilizzazione ai propri tessuti, interruzione dei fattori cellulari e umorali dell'immunogenesi, iperproduzione di autoanticorpi contro i nuclei cellulari, il collagene, l'endotelio vascolare e i muscoli.

Le reazioni immunitarie, vascolari e infiammatorie perverse nelle collagenosi sono accompagnate da una disorganizzazione patologica del tessuto connettivo. I cambiamenti patomorfologici attraversano 4 fasi: gonfiore del mucoide, necrosi fibrinoide, proliferazione cellulare e sclerosi.

Le collagenosi sono accompagnate da vari cambiamenti patologici, ma tutte le malattie sono accomunate dal diffuso coinvolgimento del tessuto connettivo del corpo nel processo patologico, che può verificarsi in varie combinazioni. Pertanto, con la periarterite nodosa, sono prevalentemente colpiti i vasi di tipo muscolare, il che porta alla cicatrizzazione e alla desolazione di questi ultimi, pertanto, nel decorso clinico, si osservano spesso aneurismi vascolari, emorragie, sanguinamento e attacchi cardiaci. Per la sclerodermia è tipico lo sviluppo di sclerosi diffusa (lesioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, pneumosclerosi, cardiosclerosi, nefrosclerosi). Con la dermatomiosite predominano le lesioni della pelle e dei muscoli, nonché le arteriole situate in essi. Il lupus eritematoso sistemico è caratterizzato da un decorso polisindromico con sviluppo di dermatosi, poliartrite, sindrome di Raynaud, pleurite, nefrite, endocardite, meningoencefalite, polmonite, neurite, plessite, ecc.

Sintomi della collagenosi

Nonostante la varietà delle forme cliniche e morfologiche della collagenosi, nel loro sviluppo si possono rintracciare caratteristiche comuni. Tutte le malattie hanno un decorso lungo e ondulatorio con alternanza di esacerbazioni e remissioni e una progressione costante dei cambiamenti patologici. Caratterizzato da febbre persistente del tipo sbagliato con brividi e sudorazione profusa, segni di allergie e debolezza crescente inspiegabile. Comuni a tutte le collagenosi sono la vasculite sistemica, la sindrome muscolo-articolare, compresa la mialgia, l'artralgia, la poliartrite, la miosite, la sinovite. Spesso si verificano danni alla pelle e alle mucose: eruzioni cutanee eritematose, petecchie, noduli sottocutanei, stomatite aftosa, ecc.

Il danno cardiaco dovuto alla collagenosi può essere accompagnato dallo sviluppo di miocardite, pericardite, distrofia miocardica, cardiosclerosi, ipertensione arteriosa, ischemia e angina pectoris. Da parte del sistema respiratorio si notano polmonite, pleurite, infarto polmonare e pneumosclerosi. La sindrome renale comprende ematuria, proteinuria, amiloidosi renale, insufficienza renale cronica. I disturbi del tratto gastrointestinale possono essere rappresentati da dispepsia, sanguinamento gastrointestinale, attacchi di dolore addominale simulanti colecistite, appendicite, ecc.

Il polimorfismo del quadro clinico è spiegato dalla specificità dell'organo della lesione in varie forme di collagenosi. Le riacutizzazioni delle malattie diffuse del tessuto connettivo sono solitamente associate a infezioni, ipotermia, iperinsolazione e lesioni.

Diagnosi di collagenosi

La base per l'assunzione di una o l'altra forma di collagenosi è la presenza dei classici segni clinici e di laboratorio. Tipicamente, la comparsa nel sangue di marcatori non specifici di infiammazione: proteina C-reattiva, aumento delle α2-globuline, fibrinogeno, sieromucoide, VES, ecc. Di grande importanza diagnostica è la determinazione dei marcatori immunologici caratteristici di ciascuna malattia: CEC, antinucleare e fattori reumatoidi, anticorpi contro DNA a uno e doppio filamento, antistreptolisina-0, anticorpi contro antigeni nucleari, livelli di complemento, ecc. Spesso, per fare una diagnosi patomorfologica, è necessario ricorrere a una biopsia della pelle, dei muscoli, della membrana sinoviale delle articolazioni e dei reni.

Un aiuto nella diagnosi della collagenosi può essere fornito dall'esame radiografico delle ossa e delle articolazioni, che rivela segni radiologici generali (osteoporosi, restringimento degli spazi articolari) e specifici (usura delle superfici articolari nell'artrite reumatoide, necrosi asettica delle superfici articolari nel LES, osteolisi delle falangi distali nella sclerodermia, ecc.). Per identificare la natura e l'entità del danno agli organi interni, vengono utilizzati metodi diagnostici ecografici (EchoCG, ecografia della cavità pleurica, ecografia dei reni, ecografia degli organi addominali), risonanza magnetica e TC. La diagnosi differenziale di varie forme di collagenosi viene effettuata da un reumatologo; se necessario, il paziente viene consultato da altri specialisti: cardiologo, pneumologo, immunologo, dermatologo, ecc.

Trattamento e prognosi della collagenosi

Il decorso della maggior parte delle malattie del collagene è progressivo e ricorrente e richiede un trattamento graduale, a lungo termine, spesso per tutta la vita. Molto spesso, per il trattamento di varie forme di collagenosi, vengono utilizzati i seguenti gruppi di farmaci: farmaci antinfiammatori steroidei (glucocorticoidi) e non steroidei, citostatici, derivati ​​dell'amminochinolina, preparati a base di oro. Il dosaggio e la durata dei corsi sono determinati rigorosamente individualmente, tenendo conto del tipo di malattia, gravità e gravità, età e caratteristiche individuali del paziente.

Durante i periodi di riacutizzazione, è efficace l'uso di metodi extracorporei di emocorrezione (plasmaferesi, filtrazione a cascata del plasma, emosorbimento). Durante la remissione della collagenosi, può essere raccomandata la riabilitazione fisica: terapia fisica, elettroforesi medicinale, ultrasuoni, ultrafonoforesi, terapia magnetica, terapia UHF, radon, anidride carbonica, bagni terapeutici all'idrogeno solforato, trattamento sanatorio.

Tutti i tipi di collagenosi sono caratterizzati da un decorso cronico progressivo con danno multisistemico. La prescrizione di una terapia corticosteroidea o immunosoppressiva aiuta a ridurre la gravità dei sintomi clinici e a portare ad una remissione più o meno duratura. Le cosiddette collagenosi maggiori hanno lo sviluppo più rapido e il decorso più severo. La morte dei pazienti può verificarsi a causa di insufficienza renale, cardiovascolare, respiratoria o per l'aggiunta di un'infezione intercorrente. Per prevenire le esacerbazioni della collagenosi, è importante eliminare i focolai di infezione cronica, sottoporsi a una visita medica ed evitare l'eccessiva insolazione, l'ipotermia e altri fattori provocatori.