Istruzioni permedicoapplicazione

medicinale

CIRINOLO â

Nome depositato

CIPRINOLO â

Denominazione internazionale non proprietaria

Ciprofloxacina

Forma di dosaggio

Soluzione per infusione 2 mg/ml

Composto

Contiene 200 ml del farmaco

sostanza attiva- ciprofloxacina 400 mg,

Eccipienti: sodio lattato, sodio cloruro, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione

Soluzione trasparente di colore giallastro-verdastro, praticamente priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico

Gli antimicrobici sono derivati ​​del chinolone. Fluorochinoloni.

Codice ATX J01MA02

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Dopo infusione endovenosa (IV) di 200 mg o 400 mg di ciprofloxacina, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (T Cmax) è di 60 minuti, la concentrazione massima (C max) è rispettivamente di 2,1 μg / ml e 4,6 μg / ml. Nelle prime due ore dopo la somministrazione, la concentrazione di ciprofloxacina nelle urine è quasi uguale a 100 volte la concentrazione nel siero. L'emivita è di circa 3-5 ore.

La ciprofloxacina si lega alle proteine ​​plasmatiche dal 19 al 40%. Il volume apparente di distribuzione dopo somministrazione orale o endovenosa di ciprofloxacina è compreso tra 1,74 e 5,0 L/kg allo stato stazionario, indicando un'ampia penetrazione tissutale della ciprofloxacina.

Concentrazioni terapeutiche di ciprofloxacina sono state trovate in vari tessuti: mucosa bronchiale, polmoni, essudato pleurico, bile, liquido peritoneale, genitali e genitali, prostata, ossa, tessuto e liquido sinoviale, pelle e camera anteriore degli occhi. La ciprofloxacina raggiunge alte concentrazioni nel fegato, nella cistifellea, nei dotti biliari, nei reni e nelle secrezioni della prostata.
Le concentrazioni nel liquido cerebrovascolare sono generalmente la metà della concentrazione sierica. Tuttavia, la penetrazione nella meningite è migliore e la concentrazione supera il minimo inibitorio

concentrazione (IPC) per la maggior parte degli enterobatteri.

Le concentrazioni tissutali di ciprofloxacina sono riportate nella tabella seguente:

Tessuto\liquido	Dose (mg)	Tempo di campionamento (h)	Concentrazione (mg/ml o mg/g)
mucosa bronchiale	500 per via orale
liquido pleurico
Organi digestivi
liquido addominale
	500 per via orale
	500 per via orale
	750 per via orale
sistema urinario
tessuto prostatico	500 per via orale
tessuto prostatico
organi riproduttivi
Cervice	500 per via orale
Altri tessuti
Liquido cerebrospinale (infiammazione)	500 per via orale
liquido cerebrospinale (nessuna infiammazione)	500 per via orale
tessuto adiposo sottocutaneo
corteccia ossea
camera anteriore dell'occhio	750 per via orale

Confrontando la concentrazione di ciprofloxacina nei tessuti infiammati e non infiammati, è stato riscontrato che il contenuto di ciprofloxacina è significativamente più alto nell'infiammazione. Questo è probabilmente il risultato del legame della ciprofloxacina ai leucociti e ai derivati ​​cellulari. Con l'emarginazione dei leucociti e il loro accumulo nel sito di infezione, aumenta la reazione infiammatoria e la distruzione delle cellule in questo sito, nonché il numero di siti di legame, il che porta anche ad un aumento della distribuzione del principio attivo in tessuti infiammati. Questa proprietà ha importanti implicazioni cliniche: in primo luogo, a causa di questa distribuzione e dell'elevata permeabilità tissutale e cellulare, i livelli sierici di ciprofloxacina a una dose da 100 mg a 500 mg sono significativamente inferiori rispetto a dosi comparabili di antibiotici β-lattamici o aminoglicosidi; in secondo luogo, grazie alla sua ampia penetrazione nelle cellule, la ciprofloxacina è molto attiva contro i patogeni intracellulari come i micobatteri e Legionella pneumofila.

La ciprofloxacina attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno.
La ciprofloxacina viene escreta dall'organismo principalmente immodificata. Dopo somministrazione orale, dall'8 al 20% della dose somministrata viene escreta come metaboliti dai reni. La ciprofloxacina ei metaboliti sono escreti nella bile in quantità abbastanza piccole. Una piccola parte dei metaboliti viene riassorbita nel tratto gastrointestinale. Questa doppia eliminazione della ciprofloxacina ha un effetto significativo sulla sua farmacocinetica. Ciò può spiegare l'emivita relativamente breve (da 3 a 5 ore). Questo metodo di eliminazione previene l'eccessivo accumulo di ciprofloxacina nel plasma sanguigno indebolito

funzionalità renale ed epatica.

La biotrasformazione metabolica dei chinoloni avviene in 2 punti: modifica nella 7a posizione dell'anello piperazina e formazione di glucuronidi nella 3a posizione dell'anello. La ciprofloxacina viene escreta principalmente nelle urine. Dopo 48 ore, vengono escreti dal 30 al 50% del farmaco immodificato e dei metaboliti attivi e dall'11 al 12% dei metaboliti inattivi. Durante questo periodo di tempo, fino all'8% dei metaboliti viene escreto nelle feci. La clearance renale della ciprofloxacina, che è di circa 5 ml/s, supera la normale velocità di filtrazione glomerulare. Probabilmente, una parte significativa della ciprofloxacina viene escreta attivamente attraverso i tubuli renali.

Farmacodinamica

Il ciprinol è un farmaco chemioterapico sintetico del gruppo dei fluorochinoloni con un ampio spettro di attività antimicrobica. Il principale meccanismo d'azione della ciprofloxacina è l'inibizione delle subunità della DNA girasi batterica, un enzima responsabile della replicazione del DNA batterico, necessario per la sintesi proteica. La ciprofloxacina agisce sulle cellule batteriche sia a riposo che durante la replicazione. Ha un effetto battericida sulla maggior parte dei batteri gram-negativi e alcuni gram-positivi:
Secondo EUCAST (The European Committee on Antimicrobial

Test di sensibilità) limite della sensibilità MIC (S) e della resistenza (R) alla ciprofloxacina ≤ 0,5 μg/ml e > 1 μg/ml, rispettivamente.

Limiti della sensibilità IPC per le singole specie:

Acinetobatterio spp., Stafilococco spp.

S ≤ 1 µg/ml; R > 1 µg/ml

Streptococcus pneumoniae

S ≤ 0,125 μg/mL; R > 1 µg/ml

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis

S ≤ 0,5 μg/mL; R > 0,5 µg/ml

Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis

S ≤ 0,03 μg/mL; R > 0,06 μg/ml

La sensibilità delle singole specie batteriche varia geograficamente e nel tempo. L'informazione locale sulla suscettibilità dei singoli batteri è molto importante, soprattutto nel trattamento di malattie gravi
infezioni.
La resistenza alla ciprofloxacina si sviluppa a causa di mutazioni
topoisomerasi (in più stadi). Se si verifica una mutazione girasi, si sviluppa una resistenza crociata tra i chinoloni. Una singola mutazione non porta a resistenza clinica. Tuttavia, mutazioni multiple possono portare a una resistenza clinicamente significativa di tutti i farmaci di questa classe.
Altri due meccanismi responsabili dello sviluppo della resistenza alla ciprofloxacina includono una diminuzione della permeabilità delle pareti cellulari al principio attivo e la misura in cui il farmaco viene pompato fuori dalla cellula batterica.

La tabella seguente fornisce una distribuzione indicativa dei batteri clinicamente significativi in ​​relazione alla loro suscettibilità alla ciprofloxacina:

Tipi sensibili di batteri	Tipi di batteri a cui si sviluppa, causando problemi, stabilità	Tipi persistenti batteri
Gram negativo aerobi	Aerobi Gram-positivi	Gram positivo aerobi
Citrobatterio spp .	Stafilococco coagulasi negativo	Enterococco spp .
haemophilus influenzae	Enterococcus faecalis	Enterococcus faecium
Moraxella spp .	Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina, MUZS)*	Gram negativo aerobi
Moraxella catarrhalis	Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina)	Stenotrophomonas maltofilia
Morganella spp .	Streptococcus agalactiae	Altri agenti patogeni
Proteo spp.	Streptococcus pneumoniae	Treponema pallido
Proteus volgare	Streptococcus pyogenes	Ureaplasma urealyticum
Salmonella spp.	Gram negativo aerobi	Anaerobi
Serratia spp.	Acinetobatterio spp .	Bacteroides fragilis
Shigella spp .	Burkholderia cepacia	Clostridium difficile
Vibrio spp .	Campylobacter spp .
Yersinia enterocolitica	Citrobacter freundii
Gram positivo aerobi	Enterobatteri spp
Bacillus antracis	Enterobacter cloacae
Altri agenti patogeni	Escherichia coli
Legionella pneumofila	E.coli, ESBL **-produttore*
	Klebsiella ossitoca
	Klebsiella pneumoniae
	Polmonite di Klebsiella, ESBL **-produzione*
	Morganella Morgani
	Neisseria gonorrhoeae
	Proteus mirabilis
	Pseudomonas aeruginosa
	Altri agenti patogeni
	Clamidia spp .
	Mycoplasma pneumoniae

* sostenibilità > 50% in uno o più paesi

Infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA).

può essere trattato con ciprofloxacina solo quando la sensibilità dell'agente patogeno

è dimostrato.
** ESBL- beta-lattamasi a spettro esteso

Indicazioni per l'uso

Malattie infettive e infiammatorie causate da sensibili

alla ciprofloxacina da microrganismi:

Malattie infettive e infiammatorie delle vie urinarie: semplice

infezioni gravi e complicate delle vie urinarie inferiori e superiori

tratto (uretrite, cistite, epididimite, prostatite, pielonefrite)

Malattie infettive e infiammatorie delle vie respiratorie: polmonite

(ad eccezione della polmonite pneumococcica), bronchite acuta e

esacerbazione di bronchiti croniche, bronchiectasie,

esacerbazioni della fibrosi cistica (causate da batteri gram-negativi,

specialmente Pseudomonasaeruginosa)

Malattie infettive e infiammatorie delle prime vie respiratorie: acute

otite media, sinusite, mastoidite causata da gram-negativi

batteri (compresi Pseudomonasaeruginosa)

Malattie infettive e infiammatorie degli organi pelvici e genitali

organi (salpingiti, endometriti, ooforiti, ascessi tubulari e

pelvioperitonite)

Malattie infettive e infiammatorie della cavità addominale:

peritonite, ascesso intraperitoneale, colecistite, colangite (in combinazione

nazione con metronidazolo o clindamicina)

Malattie infettive e infiammatorie dell'apparato muscolo-scheletrico:

osteomielite, artrite settica

Malattie infettive e infiammatorie della pelle e dei tessuti molli:

ulcere infette, ferite infette, ascessi, infiammazioni

tessuto lasso (cellulite), infezioni del canale uditivo esterno,

ustioni infette

Malattie infettive e infiammatorie generali complicate: sepsi,

pazienti con infezione da neutropenia (in combinazione con altri

antibiotici)

Prevenzione e trattamento dei pazienti con infezione da antrace causata da

impatto bacillo antracide

Prevenzione delle infezioni negli interventi chirurgici, principalmente

modo sul tratto gastrointestinale (in combinazione con metronidazolo),

interventi urologici e ortopedici

Prevenzione delle infezioni nei pazienti con neutropenia e durante la terapia

immunosoppressori

Dosaggio e somministrazione

Hinfezioni delle vie urinarie non complicate

200 mg 2 volte al giorno.

Infezioni complicate delle vie urinarie

400 mg 2 volte al giorno.

Infezioni respiratorie inferiori

400 mg 2 volte al giorno. Per infezioni gravi e infezioni causate da Streptococco polmonitee, 400 mg ogni 8 ore.

Infezioni addominali

400 mg 2-3 volte al giorno in combinazione con farmaci antianaerobici.

Einfezioni della pelle, dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni

400 mg 2 volte al giorno, con infezioni molto gravi - 400 mg ogni 8 ore.

Prostatite batterica cronica

400 mg 2 volte al giorno.

eTrattamento medico di pazienti con neutropenia febbrile
400 mg 3 volte al giorno (in combinazione con altri antibiotici).

Altre infezioni

Da 200 a 400 mg 2 volte al giorno. Per infezioni gravi (ad esempio infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa) - possibilmente 400 mg ciascuno
8 in punto

ogonorrea vagante

È sufficiente una singola dose di 100 mg.

Pprevenzione delle infezioni durante gli interventi chirurgici
30-60 minuti prima dell'operazione per via endovenosa da 200 mg a 400 mg, se l'operazione dura più di 4 ore, viene somministrata nuovamente alla stessa dose.

Pprevenzione e trattamento dei pazienti con infezione da antrace causata daoh

inimpattobacillo antracide

400 mg 2 volte al giorno per gli adulti e 10 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno per i bambini. La durata totale del trattamento è di 60 giorni.

La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, nonché dai dati clinici e batteriologici.

Il trattamento inizia con infusioni endovenose, quindi passa alle compresse orali.

La durata media del trattamento è di 3-14 giorni, con prostatite cronica e osteomielite - 4-6 settimane o più. Tuttavia, non appena le condizioni del paziente lo consentono, è necessario passare alle compresse orali.

Nei pazienti con immunodeficienza, il trattamento viene effettuato durante l'intero periodo di neutropenia.

Nei pazienti anziani, la dose viene ridotta in base alla clearance della creatinina, al tipo e al grado di malattia.

Pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa

Se la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min (0,33 ml/s; creatinina sierica superiore a 400 µmol/l), la dose abituale deve essere somministrata solo una volta al giorno o metà della dose giornaliera due volte al giorno. Per i pazienti nell'ultimo stadio dell'insufficienza renale e che sono in trattamento emodialitico costante, la dose massima è di 500 mg per 24 ore. A causa della perdita relativamente piccola di ciprofloxacina durante l'emodialisi, il farmaco non deve essere compensato dopo l'emodialisi.

Con la peritonite in pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale, è possibile la somministrazione intraperitoneale di ciprofloxacina alla dose di 50 mg / l di dializzato 4 volte al giorno.

Effetti collaterali

Spesso (≥1/100 a<1/10 )

Nausea, diarrea

Non comune (> 1/1.000,<1 / 100) :

- aumento dell'attività delle transaminasi e della fosfatasi alcalina, aumentata

bilirubina sierica, creatinina e urea

Eosinofilia, leucopenia

Perdita del gusto e dell'olfatto, mal di testa,

vertigini, stanchezza, insonnia

Vomito, dolore addominale, flatulenza, perdita di appetito

Prurito, rash maculopapulare, orticaria

Artralgia

L'uso prolungato può portare a una crescita eccessiva

batteri e funghi resistenti (colite pseudomembranosa, candidosi)

Dolore e gonfiore al sito di iniezione, tromboflebite

Astenia, agitazione, confusione

Raro (> 1/10.000,<1 / 1, 000) :

Iperkaliemia, cristalluria ed ematuria

Iperuricemia, iperglicemia

Tachicardia, ritmo cardiaco anormale

Anemia, granulocitopenia, leucocitosi, alterazioni dei livelli di protrombina

trombocitopenia, trombocitosi

- sudorazione, parestesia, ipoestesia, tremore, convulsioni

Disturbi visivi (diplopia, distorsioni del colore visivo)

Acufene, perdita dell'udito a breve termine (particolarmente alta

Mancanza di respiro, gonfiore della laringe

Colite pseudomembranosa

Glomerulonefrite, disuria, poliuria, ritenzione urinaria, albuminuria,

sanguinamento uretrale, diminuzione dell'escrezione di azoto dai reni,

nefrite interstiziale che progredisce in insufficienza renale

Reazioni fotosensibili

Mialgia, infiammazione articolare

Emicrania, pressione sanguigna bassa, svenimento, vampate di calore,

edema periferico

Prolungamento dell'intervallo QT

Trombosi delle arterie cerebrali

Febbre indotta da farmaci, dolore agli arti, alla schiena e al torace

Reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (gonfiore del viso,

edema di Quincke, mancanza di respiro, shock in via di sviluppo), che può

si verificano dopo la prima dose

ittero colestatico

Allucinazioni, ansia, incubi, depressione
Raramente (<1 / 10, 000), в том числе отдельные сообщения :

- aumento dei livelli di amilasi e lipasi

Anemia emolitica, pancitopenia, agranulocitosi, soppressione

attività del midollo osseo

Perdita del gusto (solitamente reversibile), andatura instabile,

ipertensione endocranica, atassia, iperestesia, convulsioni

Emorragie puntuali, papule, cisti emorragiche, croste

(a seguito di vasculite), eritema multiforme essudativo, nodoso

eritema, sindrome di Stevens-Johnson, epidermica tossica

necrolisi (sindrome di Lyell), shock anafilattico

Tendinite (in particolare tendinite d'Achille), rottura del tendine,

miastenia grave, esacerbazione della miastenia

Vasculite

Reazione simile alla malattia da siero

Epatite, epatonecrosi (in casi eccezionali, in progressione a

insufficienza epatica pericolosa per la vita)

Psicosi, occasionalmente con tendenze suicide

Controindicazioni

Ipersensibilità alla ciprofloxacina o ad altri farmaci

dal gruppo dei chinoloni o qualsiasi altro componente del farmaco

Gravidanza e allattamento (fatta eccezione per la prevenzione e il trattamento delle malattie polmonari

forma di antrace causata da bacillo antracide)

Bambini e adolescenti fino a 18 anni di età (analisi dei dati disponibili su

sicurezza della ciprofloxacina nei pazienti di età inferiore a 18 anni con

la fibrosi cistica non ha mostrato danni alla cartilagine o alle articolazioni)

Somministrazione concomitante con tizanidina (rischio di marcata riduzione

pressione sanguigna (BP), sonnolenza, letargia)

- carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
- colite pseudomembranosa

Rene grave (CC<30 мл/мин) или печеночная недостаточность

Accuratamente:

Grave aterosclerosi dei vasi cerebrali, renali o epatici

insufficienza, terapia con glucocorticosteroidi

Malattie del sistema nervoso centrale (epilessia, soglia ridotta

prontezza convulsiva, una storia di sindrome convulsiva, disturbi

circolazione cerebrale, malattie mentali)

Interazioni farmacologiche

Uso simultaneo di ciprofloxacina insieme a teofillinaohm o caffeinaohm può causare un aumento indesiderato dei livelli sierici di teofillina e caffeina e prolungarne l'eliminazione, aumentando il rischio di effetti collaterali.

gli effetti di questi due farmaci.

La nomina simultanea di ciprofloxacina con ciclosporina aumenta la nefrotossicità della ciclosporina. Si raccomanda di monitorare la concentrazione di teofillina e ciclosporina nel siero. La somministrazione simultanea di ciprofloxacina e anticoagulanti orali può prolungare il periodo di sanguinamento, quindi si raccomanda di controllare il tempo di protrombina.

Quando combinato con altri antimicrobici (beta-lattamici, aminoglicosidi, clindamicina, metronidazolo) di solito si osserva sinergia: il farmaco può essere utilizzato con successo in combinazione con azlocillina e ceftazidima con infezioni causate da Pseudomonas spp.; insieme a mezlocillina, azlocillina e altri antibiotici beta-lattamici - con infezioni da streptococco; insieme a isossazolylpenicil- linami e vancomicina- con infezioni da stafilococco; insieme a metronide- cenere e clindamicina- con infezioni anaerobiche.

Durante il trattamento con ciprofloxacina, il rischio di rottura del tendine è aumentato nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi.
Tsiprinol ® , soluzione per infusione deve essere utilizzato solo insieme a farmaci di comprovata compatibilità.
La co-somministrazione di ciprofloxacina e fenitoina può determinare un aumento o una diminuzione dei livelli sierici di fenitoina.
Particolare attenzione è necessaria nei pazienti con diabete mellito, poiché l'effetto della glibenclamide può essere potenziato, il che può portare all'ipoglicemia.
La somministrazione concomitante di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (p. es., fenbufen) con dosi molto elevate di chinoloni può portare a convulsioni.
La ciprofloxacina inibisce l'enzima CYP1A2, quindi l'uso simultaneo di ciprofloxacina con farmaci metabolizzati dall'enzima CYP1A2 (teofillina, clozapina, tacrina, ropinirolo e tizanidina) può portare ad un aumento della loro concentrazione; i pazienti devono essere attentamente monitorati a causa del possibile rischio di sviluppare segni di sovradosaggio con questi farmaci.

L'uso simultaneo di ciprofloxacina e metotrexato può portare ad un aumento del livello di metotrexato. Esiste il rischio di un aumento della tossicità del metotrexato, quindi questi pazienti devono essere attentamente monitorati.

istruzioni speciali

La ciprofloxacina può causare gravi reazioni del sistema nervoso centrale (convulsioni, aumento della pressione intracranica, psicosi tossica con tendenze suicide, depressione, vertigini, confusione, nervosismo), quindi il farmaco deve essere prescritto con grande cautela a pazienti anziani e pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale (epilessia, crisi epilettiche, accidenti cerebrovascolari, paralisi, malattie mentali).

Può peggiorare le condizioni dei pazienti con grave insufficienza epatica.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, la somministrazione di Tsiprinol® può causare lo sviluppo di anemia emolitica.

È noto che anche la prima dose del farmaco può causare gravi reazioni di ipersensibilità.

Durante il trattamento con ciprofloxacina, per evitare lo sviluppo di cristalluria, si deve evitare l'alcalinizzazione delle urine. È inoltre necessario garantire l'assunzione di una quantità sufficiente di liquidi (sotto il controllo della diuresi) per mantenere la normale diuresi.

Durante il trattamento con ciprofloxacina, devono essere evitate la luce solare diretta e le fonti artificiali di radiazioni ultraviolette, poiché nei pazienti che assumono chinoloni può svilupparsi fotosensibilità.

L'assunzione del farmaco Tsiprinol â può essere associato ad un aumento della resistenza dei microrganismi. In caso di diarrea grave e prolungata va esclusa la diagnosi di colite pseudomembranosa. In questo caso, il trattamento con Tsiprinol® deve essere interrotto e devono essere prese le misure appropriate.
Sono stati segnalati casi isolati di tendinite o addirittura di rottura del tendine durante il trattamento con chinoloni, specialmente negli anziani che sono stati trattati anche con glucocorticoidi. Si raccomanda di interrompere il trattamento se c'è dolore lungo il tendine o se si riscontrano i primi segni di tendinite. Durante e immediatamente dopo il trattamento, i pazienti devono evitare un esercizio fisico eccessivo.
I pazienti non devono bere alcolici durante il trattamento.

Importante precauzione sugli eccipienti 1 ml del farmaco Tsiprinol â soluzione per infusione endovenosa contiene 3,61 mg di sodio, che devono essere presi in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Tsiprinol â ha scarso effetto sulla capacità di guidare e usare macchinari. A dosi normali, ciò può influenzare la velocità di risposta, specialmente all'inizio del trattamento, con l'aumento della dose e il consumo concomitante di alcol. I pazienti devono essere avvertiti che la loro capacità di guidare o di usare macchinari può essere limitata durante il trattamento.

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, mal di testa e vertigini e, nei casi più gravi, confusione, tremori, allucinazioni e convulsioni.

Trattamento: sintomatico, garantire un'adeguata assunzione di liquidi e acidificazione delle urine (per prevenire la cristallizzazione). L'antidoto specifico è sconosciuto. L'emodialisi non ha effetti clinici in caso di intossicazione.

Modulo per il rilascioe confezionamento

Composizione e forma di rilascio del farmaco

Compresse rivestite con film bianco o quasi bianco, ovale, con una tacca su entrambi i lati.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, sodio carbossimetilcellulosa, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa (ipromellosa), glicole propilenico, talco, biossido di titanio (E171).

10 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (2) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

Un agente ad ampio spettro del gruppo dei fluorochinoloni. Ha un effetto battericida. Sopprime la DNA girasi e inibisce la sintesi del DNA batterico.

Altamente attivo contro la maggior parte dei batteri Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Attivo contro Staphylococcus spp. (compresi i ceppi che producono e non producono penicillinasi, ceppi meticillino-resistenti), alcuni ceppi di Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.

La ciprofloxacina è attiva contro i batteri che producono β-lattamasi.

Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides sono resistenti alla ciprofloxacina. L'azione contro il Treponema pallidum non è stata studiata a sufficienza.

Farmacocinetica

Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 70%. L'assunzione di cibo ha scarso effetto sull'assorbimento della ciprofloxacina. Il legame con le proteine ​​è del 20-40%. Distribuito nei tessuti e nei fluidi corporei. Penetra nel liquido cerebrospinale: la concentrazione di ciprofloxacina nelle meningi non infiammate raggiunge il 10%, infiammata - fino al 37%. Alte concentrazioni sono raggiunte nella bile. Escreto nelle urine e nella bile.

Indicazioni

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina, incl. malattie delle vie respiratorie, cavità addominale e organi pelvici, ossa, articolazioni, pelle; setticemia; gravi infezioni del tratto respiratorio superiore. Trattamento delle infezioni postoperatorie. Prevenzione e trattamento delle infezioni nei pazienti con ridotta immunità.

Per uso locale: congiuntivite acuta e subacuta, blefarocongiuntivite, blefarite, ulcere corneali batteriche, cheratite, cheratocongiuntivite, dacriocistite cronica, meibomite. Lesioni infettive degli occhi dopo lesioni o corpi estranei. La profilassi preoperatoria in chirurgia oftalmica.

Controindicazioni

Gravidanza, allattamento (allattamento al seno), bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, ipersensibilità alla ciprofloxacina e ad altri farmaci chinolonici.

Dosaggio

Individuale. Dentro - 250-750 mg 2 volte al giorno. Durata del trattamento - da 7-10 giorni a 4 settimane.

Per la somministrazione endovenosa, una singola dose è di 200-400 mg, la frequenza di somministrazione è di 2 volte al giorno; durata del trattamento - 1-2 settimane, se necessario, e altro ancora. Può essere somministrato in bolo endovenoso, ma è preferibile gocciolare in 30 minuti.

Se applicato localmente, 1-2 gocce vengono instillate nel sacco congiuntivale inferiore dell'occhio interessato ogni 1-4 ore Dopo che la condizione è migliorata, gli intervalli tra le instillazioni possono essere aumentati.

Dose massima giornaliera per gli adulti se assunto per via orale è di 1,5 g.

Effetti collaterali

Dal sistema digerente: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina, LDH, bilirubina, colite pseudomembranosa.

Dal lato del sistema nervoso centrale: mal di testa, vertigini, affaticamento, disturbi del sonno, incubi, allucinazioni, svenimenti, disturbi visivi.

Dal sistema urinario: cristalluria, glomerulonefrite, disuria, poliuria, albuminuria, ematuria, aumento transitorio della creatinina sierica.

Dal sistema ematopoietico: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, alterazioni della conta piastrinica.

Dal lato del sistema cardiovascolare: tachicardia, disturbi del ritmo, ipotensione arteriosa.

Reazioni allergiche: prurito, orticaria, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, artralgia.

Reazioni avverse associate all'azione chemioterapica: candidosi.

Reazioni locali: dolore, flebite (con somministrazione endovenosa). Quando si utilizzano colliri, in alcuni casi sono possibili un lieve dolore e iperemia della congiuntiva.

Altri: vasculite.

interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina con didanosina, l'assorbimento di ciprofloxacina è ridotto a causa della formazione di chelanti della ciprofloxacina con i tamponi di alluminio e magnesio contenuti nella didanosina.

Con l'uso simultaneo con aumenta il rischio di sanguinamento.

Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e teofillina, è possibile aumentare la concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno, aumentare T 1/2, il che porta ad un aumentato rischio di sviluppare effetti tossici associati alla teofillina.

La somministrazione simultanea di antiacidi, nonché di preparati contenenti ioni di alluminio, zinco, ferro o magnesio, può causare una diminuzione dell'assorbimento della ciprofloxacina, quindi l'intervallo tra la nomina di questi farmaci deve essere di almeno 4 ore.

istruzioni speciali

Sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Usare con cautela nei pazienti anziani, con aterosclerosi cerebrale, accidenti cerebrovascolari, epilessia, sindrome convulsiva di eziologia non chiara.

Durante il trattamento, i pazienti devono ricevere liquidi a sufficienza.

In caso di diarrea persistente, la ciprofloxacina deve essere interrotta.

Con la somministrazione endovenosa simultanea di ciprofloxacina e barbiturici, è necessario il monitoraggio della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, dell'ECG. Nel processo di trattamento, è necessario controllare la concentrazione di urea, creatinina e transaminasi epatiche nel sangue.

Durante il periodo di trattamento è possibile una diminuzione della reattività (soprattutto se usata contemporaneamente all'alcol).

Non somministrare la ciprofloxacina per via sottocongiuntivale o direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Numero di registrazione: P N014323/01-271015
Nome commerciale: Cyprinol®
Denominazione internazionale non proprietaria: ciprofloxacina
Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

Composto
1 compressa da 250 mg contiene:
NUCLEO:
Sostanza attiva:
Ciprofloxacina come ciprofloxacina cloridrato monoidrato 291,00 mg*
Eccipienti: cellulosa microcristallina 50,50 mg, sodio carbossimetilamido (tipo A) 30,00 mg, povidone 4,00 mg, croscarmellosa sodica 15,00 mg, biossido di silicio colloidale, anidro 1,00 mg, magnesio stearato 2,50 mg
SHELL: ipromellosa 10,00 mg, talco 0,90 mg, biossido di titanio, E171 2,00 mg, glicole propilenico 0,70 mg
* 291,00 mg di ciprofloxacina cloridrato monoidrato corrispondono a 250,00 mg di ciprofloxacina.
1 compressa da 500 mg contiene:
NUCLEO:
Sostanza attiva:
Ciprofloxacina come ciprofloxacina cloridrato monoidrato 582,00 mg**
Eccipienti: cellulosa microcristallina 57,00 mg, sodio carbossimetil amido (tipo A) 60,00 mg, povidone 8,00 mg, croscarmellosa sodica 30,00 mg, biossido di silicio colloidale, anidro 2,00 mg, magnesio stearato 9,00 mg
SHELL: ipromellosa 20,00 mg, talco 1,80 mg, biossido di titanio, E171 4,00 mg, glicole propilenico 1,40 mg
** 582,00 mg di ciprofloxacina cloridrato monoidrato corrispondono a 500,00 mg di ciprofloxacina.

Descrizione
Compresse da 250 mg: compresse rotonde, biconvesse con bordo smussato e una tacca su un lato, rivestite con film di colore bianco.
Compresse da 500 mg: compresse ovali, biconvesse con una tacca su un lato, rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico: agente antimicrobico - fluorochinolone
Codice ATX: J01MA02

Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La ciprofloxacina è un farmaco antibatterico sintetico ad ampio spettro del gruppo dei fluorochinoloni.
Meccanismo di azione
La ciprofloxacina ha attività in vitro contro un'ampia gamma di microrganismi gram-negativi e gram-positivi. L'azione battericida della ciprofloxacina si esplica attraverso l'inibizione delle topoisomerasi batteriche di tipo II (topoisomerasi II (DNA-girasi) e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico.
Meccanismi di resistenza
La resistenza in vitro alla ciprofloxacina è spesso dovuta a mutazioni puntiformi nelle topoisomerasi batteriche e nella DNA girasi e si sviluppa lentamente attraverso mutazioni a più stadi.
Mutazioni singole possono portare a una suscettibilità ridotta piuttosto che a una resistenza clinica, ma mutazioni multiple generalmente portano a resistenza clinica alla ciprofloxacina e resistenza crociata ai farmaci chinolonici. La resistenza alla ciprofloxacina, così come a molti altri antibiotici, può formarsi a seguito di una diminuzione della permeabilità della parete cellulare batterica (come spesso accade nel caso di Pseudomonas aerugitnosa) e/o dell'attivazione dell'escrezione dalla cellula microbica ( efflusso). È stato riportato lo sviluppo di resistenza dovuta al gene codificante Qnr localizzato sui plasmidi. I meccanismi di resistenza che portano all'inattivazione di penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non sembrano compromettere l'attività antibatterica della ciprofloxacina. I microrganismi resistenti a questi farmaci possono essere sensibili alla ciprofloxacina. La concentrazione battericida minima (MBC) di solito non supera la concentrazione inibitoria minima (MIC) di oltre 2 volte.
Test di sensibilità in vitro
I criteri per i test di sensibilità alla ciprofloxacina riproducibili approvati dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antibiotici (EUCAST) sono presentati nella tabella seguente.
Comitato europeo per i test di sensibilità agli antibiotici. Breakpoint clinici della MIC (mg/l) per la ciprofloxacina.

Sensibile ai microrganismi [mg/l] Resistente [mg/l]
Enterobatteriaceae ≤ 0,5 > 1
Pseudomonas spp. ≤ 0,5 > 1
Acinetobacter spp. ≤ 1 > 1
Stafilococco 1 spp. ≤ 1 > 1
Streptococcus pneumoniae2 ≤ 0,125 > 2
Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis3 ≤ 0,5 > 0,5
Neisseria gonorrhae ≤ 0,003 > 0,06
Neisseria meningitidis ≤ 0,003 > 0,06
Breakpoint non correlati alle specie microbiche4 ≤ 0,5 > 1

1. Staphylococcus spp. - i breakpoint per ciprofloxacina e ofloxacina sono associati alla terapia ad alte dosi.
2. Streptococcus pneumoniae - S. pneumoniae wild-type non è considerato suscettibile alla ciprofloxacina e all'ofloxacina ed è quindi classificato come intermedio.
3. I ceppi con un valore MIC superiore al rapporto soglia sensibile/moderatamente sensibile sono molto rari e finora non sono stati segnalati. I test di identificazione e di sensibilità agli antimicrobici devono essere ripetuti quando vengono rilevate tali colonie e i risultati devono essere confermati dall'analisi delle colonie presso il laboratorio di riferimento. Fino a quando non si ottiene l'evidenza di una risposta clinica per i ceppi con valori di MIC confermati al di sopra della soglia di resistenza attualmente utilizzata, dovrebbero essere considerati resistenti. Haemophilus spp. / Moraxella spp. - è possibile identificare ceppi di Haemophilus influenzae con bassa sensibilità ai fluorochinoloni (MIC per ciprofloxacina - 0,125-0,5 mg/l). Non ci sono prove del significato clinico della bassa resistenza nelle infezioni del tratto respiratorio da H. influenzae.
4. I breakpoint non specie-specifici sono stati determinati principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e sono indipendenti dalle distribuzioni MIC specie-specifiche. Sono applicabili solo alle specie per le quali non è stata determinata una soglia di sensibilità specie-specifica e non a quelle specie per le quali non sono raccomandati i test di suscettibilità. Per alcuni ceppi, la diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla regione geografica e nel tempo. A questo proposito, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, soprattutto nel trattamento di infezioni gravi.
Standard clinici e di laboratorio I dati dell'Istituto per i breakpoint MIC (mg/L) e i test di diffusione (diametro della zona) utilizzando dischi contenenti 5 µg di ciprofloxacina sono presentati nella tabella seguente.
Istituto di standard clinici e di laboratorio. Valori limite per MIC (mg/l) e per prove di diffusione (mm) mediante dischi.

Microrganismi Sensibile Intermedio Resistente
Enterobatteriaceae 4a
> 21b 16-20b Pseudomonas aeruginosa e altri batteri non appartenenti alla famiglia delle Enterobacteriaceae 4a
> 21b 16-20b Staphylococcus spp. 4a
> 21b 16-20b Enterococcus spp. 4a
> 21b 16-20b Haemophilus spp. > 21g - -
Neisseria gonorrhae 1
> 41d 28-40d Neisseria meningitidis 0,12e
> 35g 33-34g Bacillus anthracis Yersinia pestis Francisella tularensis

un. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diluizione del brodo utilizzando il brodo Mueller-Hinton corretto cationico (CAMHB) incubato in aria a 35±2°C per 16-20 ore per Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, altri batteri che non appartengono alla famiglia delle Enterobacteriaceae , Staphylococcus spp., Enterococcus spp. e Bacillus anthracis; entro 20-24 ore per Acinetobacter spp., 24 ore per Y. pestis (in caso di crescita insufficiente incubare per altre 24 ore).
b. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diffusione utilizzando dischi utilizzando aria a 35+2°C per 16-18 ore.
in. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diffusione utilizzando dischi di sensibilità con Haemophilus influenzae e Haemophilus parainfluenzae utilizzando Haemophilus spp Broth Test Medium. (HTM), che viene incubato con accesso all'aria a una temperatura di 35 °C ± 2 °C per 20-24 ore.
d. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diffusione utilizzando dischi che utilizzano HTM incubati in CO2 al 5% a 35°C ± 2°C per 16-18 ore.
e. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di sensibilità (test di diffusione utilizzando dischi di zona e soluzione di agar MIC) utilizzando agar gonococcico e 1% del supplemento di crescita stabilito a 36 °C ± 1 °C (non superiore a 37 °C) in 5 % CO2 per 20-24 ore.
e. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diluizione del brodo utilizzando brodo Mueller-Hinton aggiustato cationico (CAMHB) integrato con sangue di montone al 5%, incubato in CO2 al 5% a 35±2°C per 20-24 ore.
bene. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test che utilizzano diluizioni di brodo utilizzando brodo Mueller-Hinton corretto cationico (CAMHB) integrato con uno specifico supplemento di crescita del 2%, che viene incubato all'aria a 35 ± 2°C per 48 ore.
Sensibilità in vitro alla ciprofloxacina
Per alcuni ceppi, la diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla regione geografica e nel tempo. A questo proposito, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza quando si testa la suscettibilità di un ceppo, specialmente quando si trattano infezioni gravi. Se la prevalenza locale della resistenza è tale da mettere in dubbio il beneficio dell'uso del farmaco, almeno in relazione a diversi tipi di infezioni, è opportuno consultare uno specialista.
Studi in vitro hanno dimostrato l'attività della ciprofloxacina contro i seguenti ceppi sensibili di microrganismi:
Microrganismi gram-positivi aerobici:
Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Microrganismi gram-negativi aerobici:
Aeromonas spp., MoraxelIa catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Microrganismi anaerobici:
Mobiluncus spp.
Altri microrganismi
Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma homenis, Mycoplasma pneumoniae.
Vari gradi di suscettibilità alla ciprofloxacina sono stati dimostrati per i seguenti organismi: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella faecalis, Morganella morganii, Neisserbiliia gous , Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Si ritiene che Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, microrganismi anaerobici (ad eccezione di Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacter ).
Farmacocinetica
Aspirazione
Dopo somministrazione orale, la ciprofloxacina viene rapidamente assorbita principalmente nell'intestino tenue. La concentrazione massima (Cmax) di ciprofloxacina nel siero del sangue viene raggiunta dopo 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa il 70-80%. I valori di Cmax nel plasma sanguigno e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano in proporzione alla dose.
Distribuzione
La comunicazione della ciprofloxacina con le proteine ​​plasmatiche del sangue è del 20-30%, il principio attivo è presente nel plasma sanguigno principalmente in forma non ionizzata. La ciprofloxacina è distribuita liberamente nei tessuti e nei fluidi corporei. Il volume di distribuzione nel corpo è di 2-3 l / kg. La concentrazione di ciprofloxacina nei tessuti supera significativamente la concentrazione nel siero del sangue.
Metabolismo
Biotrasformato nel fegato. Quattro metaboliti della ciprofloxacina possono essere rilevati nel sangue a basse concentrazioni: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3), formilciprofloxacina (M4), tre dei quali (M1-M3) mostrano un'attività antibatterica in vitro, paragonabile a attività antibatterica dell'acido nalidixico. L'attività antibatterica in vitro del metabolita M4, che è presente in quantità minore, è più coerente con l'attività della norfloxacina.
allevamento
La ciprofloxacina viene escreta dal corpo principalmente dai reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare, una piccola quantità - attraverso l'intestino. La clearance renale è 0,18-0,3 l/h/kg, la clearance totale è 0,48-0,60 l/h/kg. Circa l'1% della dose somministrata viene escreta nella bile. Nella bile, la ciprofloxacina è presente in alte concentrazioni. Nei pazienti con funzionalità renale immodificata, l'emivita (T1 / 2) è generalmente di 3-5 ore. In caso di funzionalità renale compromessa, T1 / 2 si allunga.

Indicazioni per l'uso
Infezioni semplici e complicate causate da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina.
adulti
Infezioni delle vie respiratorie. La ciprofloxacina è raccomandata per la polmonite causata da Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. e stafilococchi.
Infezioni dell'orecchio medio (otite media), dei seni paranasali (sinusite), soprattutto se queste infezioni sono causate da microrganismi gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa o stafilococchi.
Infezioni agli occhi.
Infezioni dei reni e/o delle vie urinarie.
Infezioni genitali, tra cui annessite, gonorrea, prostatite.
Infezioni della cavità addominale (infezioni batteriche del tratto gastrointestinale, vie biliari, peritonite).
Infezioni della pelle e dei tessuti molli.
Sepsi.
Infezioni o prevenzione delle infezioni in pazienti immunosoppressi (pazienti che assumono immunosoppressori o pazienti con neutropenia).
Decontaminazione intestinale selettiva in pazienti immunocompromessi.

Prevenzione e trattamento delle infezioni causate da Neisseria meningitidis.
Bambini
Trattamento delle complicanze causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini con fibrosi cistica polmonare di età compresa tra 5 e 17 anni.
Prevenzione e trattamento dell'antrace polmonare (infezione da Bacillus anthracis).
Dovrebbero essere prese in considerazione le attuali linee guida ufficiali sulle regole per l'uso di agenti antibatterici.

Controindicazioni
Ipersensibilità alla ciprofloxacina o ad altri farmaci del gruppo dei fluorochinoloni, nonché agli eccipienti (vedere paragrafo "Composizione").
Uso simultaneo di ciprofloxacina e tizanidina a causa di effetti collaterali clinicamente significativi (ipotensione, sonnolenza) associati ad un aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma sanguigno (vedere paragrafo "Interazioni con altri farmaci").

Accuratamente
Nelle malattie del sistema nervoso centrale: epilessia, soglia ridotta per la prontezza convulsiva (o una storia di convulsioni convulsive), grave aterosclerosi cerebrale, accidente cerebrovascolare, danno cerebrale organico o ictus, malattia mentale (depressione, psicosi), grave malattia epatica e/o insufficienza renale, danno tendineo con un precedente trattamento con chinoloni, aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT o torsione di punta (p. es., sindrome congenita del QT lungo, malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia), squilibrio elettrolitico (p. es., ipokaliemia, ipomagnesiemia)), uso simultaneo di farmaci che prolungano l'intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici), uso simultaneo con inibitori dell'isoenzima CYP1A2 (inclusi teofillina, metilxantina, caffeina, duloxet n, clozapina, ropinirolo, olanzapina), miastenia grave, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, uso nei pazienti anziani.

Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento
Gravidanza
La sicurezza della ciprofloxacina durante la gravidanza non è stata stabilita. Tuttavia, sulla base dei risultati degli studi sugli animali, la possibilità di un effetto avverso sulla cartilagine articolare dei neonati non può essere completamente esclusa e pertanto la ciprofloxacina non deve essere prescritta alle donne in gravidanza.
Allo stesso tempo, negli studi sugli animali non sono stati accertati effetti teratogeni (malformazioni).
periodo di allattamento al seno
La ciprofloxacina è escreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni alla cartilagine articolare dei neonati, la ciprofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.
Utilizzare nei bambini
La ciprofloxacina non è raccomandata per l'uso nei bambini di età inferiore a 18 anni per il trattamento di altre malattie infettive, ad eccezione del trattamento delle complicanze della fibrosi cistica dei polmoni (nei bambini di età compresa tra 5 e 17 anni) causate da Pseudomonas aeruginosa, e per il trattamento e prevenzione dell'antrace polmonare (dopo sospetta o accertata infezione da Bacillus anthracis).
L'uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere iniziato solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa dei possibili effetti collaterali articolari e tendinei.

Dosaggio e somministrazione
Dentro, indipendentemente dall'ora del pasto, senza masticare, bevendo una piccola quantità di liquido.
Se il farmaco viene utilizzato a stomaco vuoto, il principio attivo viene assorbito più velocemente. In questo caso, le compresse non devono essere innaffiate con latticini o bevande arricchite con calcio (ad esempio latte, yogurt, succhi ad alto contenuto di calcio). Il calcio contenuto nel cibo ordinario non influisce sull'assorbimento della ciprofloxacina.
Se, a causa della gravità della condizione o per altri motivi, il paziente viene privato dell'opportunità di assumere le pillole, si raccomanda di eseguire la terapia parenterale con una soluzione per infusione di ciprofloxacina e, dopo che la condizione è migliorata, passare all'assunzione di forma in compresse del farmaco.
In assenza di altri appuntamenti, si raccomanda di osservare il seguente regime posologico:
adulti
Tabella 1. Dose quotidiana raccomandata della medicina Tsiprinol®, targhe coperte con una copertura con film 250 mg, 500 mg

Infezioni delle vie respiratorie (a seconda della gravità dell'infezione e delle condizioni del paziente) da 2 x 500 mg a 2 x 750 mg
Infezioni del tratto urinario:
acuto, senza complicazioni da 2 x 250 mg a 2 x 500 mg
cistite nelle donne (prima della menopausa) 1 x 500 mg
complicato da 2 x 500 mg a 2 x 750 mg
annessite, prostatite, orchite, epididimite Da 2 x 500 mg a 2 x 750 mg
Gonorrea
extragenitale acuto, senza complicazioni 1 x 500 mg
Diarrea 2 x 500 mg
Altre infezioni (vedere la sezione "Indicazioni per l'uso") 2 x 500 mg
Particolarmente grave, pericolosa per la vita, inclusa polmonite da streptococco infezioni ricorrenti nella fibrosi cistica infezioni polmonari delle ossa e delle articolazioni setticemia peritonite Soprattutto in presenza di Pseudomonas, Staphylococcus o Streptococcus 2 x 750 mg
Antrace polmonare (trattamento e prevenzione) 2 x 500 mg
Prevenzione delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis 1 x 500 mg

Regime posologico nei pazienti anziani (di età superiore a 65 anni)
Ai pazienti anziani devono essere somministrate dosi più basse di ciprofloxacina, a seconda della gravità della malattia e della clearance della creatinina (CC).
Bambini e adolescenti
In assenza di altre prescrizioni, deve essere seguito il seguente regime posologico:
Per il trattamento delle complicanze della fibrosi cistica polmonare causate da Pseudomonas aeruginosa (nei bambini di età compresa tra 5 e 17 anni), la dose raccomandata di ciprofloxacina è di 10 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa 3 volte al giorno (dose massima 1200 mg). La durata della terapia è di 10-14 giorni.
Tabella 2. Dose giornaliera raccomandata del farmaco Cyprinol®, compresse rivestite con film 250 mg, 500 mg nei bambini

Indicazioni Dose giornaliera di ciprofloxacina (mg)
Infezioni nella degenerazione fibrocistica (fibrosi cistica) 2 x 20 mg/kg di peso corporeo (dose massima 750 mg)
Antrace per inalazione (post-esposizione) 2 x 15 mg/kg di peso corporeo (dose massima 500 mg)

Regime posologico per l'antrace polmonare (trattamento e prevenzione) vedere le informazioni nelle tabelle 1 e 2
Il farmaco deve essere iniziato immediatamente dopo un'infezione sospetta o confermata.
La durata totale del trattamento con ciprofloxacina per l'antrace polmonare è di 60 giorni.
Regime posologico per la funzionalità renale o epatica compromessa negli adulti
Tabella 3. Dosi raccomandate per i pazienti con insufficienza renale

Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) Creatinina plasmatica (mg/100 ml) Dose orale giornaliera totale di ciprofloxacina
30-60 1,4-1,9 massimo 1000 mg

Pazienti con insufficienza renale in emodialisi
1. Con CC 30-60 ml/min/1,73 m2 (insufficienza renale moderata) o concentrazione plasmatica di 1,4-1,9 mg/100 ml, la dose massima giornaliera di ciprofloxacina assunta per via orale deve essere di 1000 mg.
2. Con CC Nei giorni di emodialisi, la ciprofloxacina viene assunta dopo la procedura.
Pazienti ambulatoriali con insufficienza renale in dialisi peritoneale continua
La dose quotidiana massima di ciprofloxacin per amministrazione orale deve essere 500 mg (1 targa della medicina Tsiprinol® 500 mg o 2 targhe della medicina Tsiprinol® 250 mg).
Pazienti con insufficienza epatica
Non è richiesto un aggiustamento della dose.
Pazienti con insufficienza renale ed epatica
Il regime posologico è simile a quello descritto nei paragrafi 1 e 2.
Bambini con funzionalità renale e/o epatica compromessa
Il regime posologico nei bambini con funzionalità renale e/o epatica compromessa non è stato studiato.
Durata della terapia
La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, dal controllo clinico e biologico. È importante continuare il trattamento sistematicamente per almeno 3 giorni dopo la scomparsa della febbre o di altri sintomi clinici.
Durata media del trattamento
1 giorno per gonorrea e cistite acute non complicate;
fino a 7 giorni per infezioni dei reni, delle vie urinarie, degli organi addominali;
l'intero periodo di neutropenia nei pazienti immunocompromessi;
non più di 2 mesi per l'osteomielite;
Da 7 a 14 giorni per altre infezioni.
Nelle infezioni causate da Streptococcus spp., a causa del rischio di complicanze tardive, il trattamento deve continuare per almeno 10 giorni.
Per le infezioni causate da Chlamydia spp., anche il trattamento deve essere continuato per almeno 10 giorni.

Effetto collaterale
Le seguenti reazioni avverse sono state classificate come segue: "molto spesso" (≥ 10), "spesso" (da ≥ 1/100 a .

* Più comune nei pazienti predisposti a sviluppare un prolungamento dell'intervallo QT.
L'incidenza delle seguenti reazioni avverse con somministrazione endovenosa e con l'uso della terapia graduale con ciprofloxacina (con somministrazione endovenosa del farmaco seguita da somministrazione orale) è maggiore rispetto alla somministrazione orale.

Spesso vomito, transaminasi epatiche elevate, eruzione cutanea
Non comune Trombocitopenia, trombocitemia, confusione e disorientamento, allucinazioni, parestesie e disestesie, convulsioni, vertigini, disturbi della vista, perdita dell'udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione, disfunzione epatica reversibile, ittero, insufficienza renale, edema
Raro: pancitopenia, depressione del midollo osseo, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, compromissione dell'olfatto, compromissione dell'udito, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura del tendine

Bambini
L'artropatia è stata frequentemente segnalata nei bambini.

Overdose
In caso di sovradosaggio se assunto per via orale, in diversi casi sono stati osservati effetti tossici reversibili sul parenchima renale. Pertanto, in caso di sovradosaggio, oltre all'esecuzione delle misure standard (lavanda gastrica, dopo la quale deve essere assunto carbone attivo, introduzione di una grande quantità di liquido), si raccomanda di monitorare la funzionalità renale, compreso il pH e l'acidità di nelle urine, al fine di prevenire lo sviluppo della cristalluria, assumere antiacidi contenenti magnesio e calcio, che riducono l'assorbimento della ciprofloxacina. Con l'aiuto della dialisi emo o peritoneale, viene escreta solo una piccola quantità di ciprofloxacina (meno del 10%).

Interazione con altri farmaci
Farmaci che prolungano l'intervallo QT
Si deve usare cautela con l'uso simultaneo di ciprofloxacina, così come altri fluorochinoloni, in pazienti che assumono farmaci che causano un prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici) (vedere paragrafo "Istruzioni speciali") .
Chelante
Somministrazione simultanea di compresse di ciprofloxacina e preparati cationici, integratori minerali contenenti calcio, magnesio, alluminio, ferro, sucralfato, antiacidi, composti polimerici del fosfato (come sevelamer, carbonato di lantanio) e preparati con una grande capacità tampone (come compresse di didanosina) contenenti magnesio , alluminio o calcio, riduce l'assorbimento della ciprofloxacina. In questi casi, la ciprofloxacina deve essere assunta 1-2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.
Questa restrizione non si applica ai farmaci appartenenti alla classe dei bloccanti del recettore dell'istamina H2.
Assunzione di prodotti alimentari e latticini
L'uso concomitante di ciprofloxacina e latticini o bevande arricchite con minerali (p. es., latte, yogurt, succo d'arancia arricchito con calcio) deve essere evitato, poiché l'assorbimento di ciprofloxacina può essere ridotto. Tuttavia, il calcio, che fa parte di ciascuno dei loro prodotti alimentari, non influisce in modo significativo sull'assorbimento della ciprofloxacina.
omeprazolo
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e preparati contenenti omeprazolo, si può verificare una leggera diminuzione della Cmax del farmaco nel plasma sanguigno e una diminuzione dell'AUC.
Teofillina
L'uso simultaneo di ciprofloxacina e preparati contenenti teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno e, di conseguenza, il verificarsi di effetti collaterali indotti dalla teofillina, in casi molto rari questi effetti collaterali possono essere pericolosi per la vita il paziente. Se l'uso simultaneo di questi due farmaci è inevitabile, si raccomanda di monitorare costantemente la concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno e, se necessario, di ridurre la dose di teofillina (vedere la sezione "Istruzioni speciali", Citocromo P 450).
Altri derivati ​​xantinici
L'uso simultaneo di ciprofloxacina e caffeina o pentossifillina (oxpentifillina) può portare ad un aumento della concentrazione di derivati ​​xantinici nel siero del sangue.
Antifiammatori non steroidei
L'uso simultaneo di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori del DNA girasi) e di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (escluso l'acido acetilsalicilico) può provocare convulsioni.
Ciclosporina
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e preparati contenenti ciclosporina, è stato osservato un aumento transitorio a breve termine della concentrazione plasmatica di creatinina. In questi casi, è necessario determinare la concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno due volte alla settimana.
Agenti ipoglicemizzanti orali
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e agenti ipoglicemizzanti orali, principalmente farmaci sulfonilureici (ad esempio glibenclamide, glimepiride), lo sviluppo dell'ipoglicemia è presumibilmente dovuto ad un aumento dell'azione degli agenti ipoglicemizzanti orali (vedere la sezione "Effetti collaterali").
probenecid
Il probenecid rallenta la velocità di escrezione della ciprofloxacina da parte dei reni. L'uso simultaneo di ciprofloxacina e preparati contenenti probenecid porta ad un aumento della concentrazione di ciprofloxacina nel plasma sanguigno.
Fenitoina
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e fenitoina, è stato osservato un cambiamento (aumento o diminuzione) della concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno. Per evitare di indebolire l'effetto anticonvulsivante della fenitoina a causa di una diminuzione della sua concentrazione, nonché per prevenire eventi avversi associati a un sovradosaggio di fenitoina quando la ciprofloxacina viene interrotta, si raccomanda di monitorare la terapia con fenitoina nei pazienti che assumono entrambi i farmaci, inclusi determinazione della concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno durante l'intero periodo uso simultaneo di entrambi i farmaci e poco tempo dopo il completamento della terapia combinata.
metotrexato
Con l'uso simultaneo di metotrexato e ciprofloxacina, il trasporto tubulare renale del metotrexato può rallentare, il che può essere accompagnato da un aumento della concentrazione di metotrexato nel plasma sanguigno. Ciò può aumentare la probabilità di effetti collaterali del metotrexato. A questo proposito, i pazienti che ricevono una terapia concomitante con metotrexato e ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati.
Tizanidino
A seguito di uno studio clinico che ha coinvolto volontari sani con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e preparati contenenti tizanidina, è stato rilevato un aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma sanguigno: un aumento della Cmax di 7 volte (da 4 a 21 volte), un aumento dell'AUC - di 10 volte (da 6 a 24 volte). Con un aumento della concentrazione di tizanidina nel siero del sangue, sono associati effetti collaterali ipotensivi (abbassamento della pressione sanguigna) e sedativi (sonnolenza, letargia). Pertanto, l'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti tizanidina è controindicato.
duloxetina
Negli studi clinici, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di duloxetina e potenti inibitori dell'isoenzima CYP1A2 (come la fluvoxamina) può portare ad un aumento dell'AUC e della Cmax di duloxetina. Nonostante la mancanza di dati clinici su una possibile interazione con ciprofloxacina, è possibile prevedere la possibilità di tale interazione con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e duloxetina.
Ropinirolo
L'uso simultaneo di ropinirolo e ciprofloxacina, un inibitore moderato dell'isoenzima CYP1A2, porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell'84%. Gli effetti avversi del ropinirolo devono essere monitorati durante l'uso concomitante con ciprofloxacina e per un breve periodo dopo il completamento della terapia di associazione.
Lidocaina
In uno studio su volontari sani, è stato riscontrato che l'uso simultaneo di farmaci contenenti lidocaina e ciprofloxacina, un inibitore moderato dell'isoenzima CYP1A2, porta a una diminuzione della clearance della lidocaina del 22% quando somministrato per via endovenosa. Nonostante la buona tollerabilità della lidocaina, con l'uso simultaneo con ciprofloxacina, gli effetti collaterali possono aumentare a causa dell'interazione (vedere paragrafo "Istruzioni speciali", Citocromo P 450).
Clozapina
Con l'uso simultaneo di clozapina e ciprofloxacina alla dose di 250 mg per 7 giorni, è stato osservato un aumento delle concentrazioni sieriche di clozapina e N-desmetilclozapina rispettivamente del 29% e del 31%. Le condizioni del paziente devono essere monitorate e, se necessario, deve essere eseguita la correzione del regime posologico della clozapina durante l'uso simultaneo con ciprofloxacina e per un breve periodo dopo il completamento della terapia di associazione (vedere paragrafo "Istruzioni speciali", Citocromo P 450) .
Sildenafil
Con l'uso simultaneo in volontari sani di ciprofloxacina alla dose di 500 mg e sildenafil alla dose di 50 mg, si è verificato un aumento di Cmax e AUC di sildenafil di 2 volte. A tal proposito, l'utilizzo di tale combinazione è possibile solo previa valutazione del rapporto rischio/beneficio.
Antagonisti della vitamina K
L'uso simultaneo di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione) può portare ad un aumento del loro effetto anticoagulante. L'entità di questo effetto può variare a seconda delle infezioni concomitanti, dell'età e delle condizioni generali del paziente, quindi è difficile valutare l'effetto della ciprofloxacina sull'aumento dell'INR. L'INR deve essere monitorato frequentemente durante l'uso concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K, nonché per un breve periodo dopo il completamento della terapia di associazione.

istruzioni speciali
Infezioni gravi, infezioni da stafilococco e infezioni dovute a batteri gram-positivi e anaerobici
Nel trattamento di infezioni gravi, infezioni da stafilococco e infezioni causate da batteri anaerobici, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con agenti antibatterici appropriati.
Infezioni da Streptococcus pneumoniae
Il farmaco Tsiprinol® non è raccomandato per il trattamento delle infezioni causate da Streptococcus pneumoniae, a causa della sua insufficiente efficacia contro l'agente patogeno.
Infezioni del tratto genitale
Per le infezioni genitali sospettate di essere causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni, devono essere prese in considerazione le informazioni sulla resistenza locale alla ciprofloxacina e la sensibilità dell'agente patogeno deve essere confermata con test di laboratorio.
Disturbi cardiaci
La ciprofloxacina ha un effetto sul prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafo "Effetti collaterali"). Dato che le donne hanno un intervallo QT medio più lungo rispetto agli uomini, sono più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Nei pazienti anziani vi è anche una maggiore sensibilità all'azione dei farmaci che provocano un prolungamento dell'intervallo QT. Occorre prestare attenzione quando si utilizza Ciprinol® contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci"), o in pazienti con aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta (p. es., sindrome congenita dell'intervallo QT lungo, squilibri elettrolitici (p. es., ipokaliemia, ipomagnesiemia) e malattie cardiache come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia).
Utilizzare nei bambini
È stato riscontrato che la ciprofloxacina, come altri farmaci di questa classe, causa l'artropatia delle grandi articolazioni negli animali. Quando si analizzano gli attuali dati di sicurezza sull'uso della ciprofloxacina nei bambini di età inferiore ai 18 anni, la maggior parte dei quali ha la fibrosi cistica dei polmoni, non è stata stabilita alcuna relazione tra danni alla cartilagine o alle articolazioni con l'assunzione del farmaco. Non è raccomandato l'uso del farmaco Ziprinol® nei bambini per il trattamento di altre malattie, ad eccezione del trattamento delle complicanze della fibrosi cistica polmonare (nei bambini di età compresa tra 5 e 17 anni) associate a Pseudomonas aeruginosa e per il trattamento e la prevenzione della antrace (dopo infezione sospetta o accertata da Bacillus anthracis) .
Ipersensibilità
A volte, dopo l'assunzione della prima dose di ciprofloxacina, può svilupparsi un'ipersensibilità al farmaco (vedere la sezione "Effetti collaterali"), comprese reazioni allergiche, che devono essere segnalate immediatamente al medico. In rari casi, dopo la prima applicazione, possono manifestarsi reazioni anafilattiche fino allo shock anafilattico. In questi casi, l'uso del farmaco Tsiprinol® deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuato un trattamento appropriato.
Tratto gastrointestinale
Se si verifica una diarrea grave e prolungata durante o dopo il trattamento con ciprofloxacina, la diagnosi di colite pseudomembranosa deve essere esclusa, che richiede l'interruzione immediata del farmaco e la nomina di un trattamento appropriato (vancomicina per via orale alla dose di 250 mg 4 volte al giorno). L'uso di farmaci che sopprimono la motilità intestinale è controindicato.
Sistema epatobiliare
Con la ciprofloxacina sono stati segnalati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica pericolosa per la vita. Alla presenza dei seguenti segni di malattia del fegato, come anoressia, ittero, urine scure, prurito, addome doloroso, l'assunzione del farmaco Tsiprinol® deve esser interrotto (vedi la sezione "Effetti collaterali").
Nei pazienti che assumono il farmaco Tsiprinol® e che hanno avuto una malattia del fegato, si può osservare un aumento temporaneo dell'attività delle transaminasi "epatiche" e della fosfatasi alcalina o dell'ittero colestatico.
Sistema muscoloscheletrico
Nei pazienti con miastenia grave grave, Ciprinol deve essere usato con cautela, poiché i sintomi possono peggiorare.
Ai primi segni di tendinite (gonfiore doloroso nell'area articolare, infiammazione), l'uso del farmaco Tsiprinol® deve essere interrotto, l'attività fisica deve essere esclusa, poiché esiste il rischio di rottura del tendine e deve essere consultato un medico.
Durante l'assunzione del farmaco Tsiprinol®, possono verificarsi casi di tendinite e rottura del tendine (principalmente il tendine di Achille), a volte bilaterale, già entro le prime 48 ore dall'inizio della terapia. L'infiammazione e la rottura del tendine possono verificarsi anche diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento con Tsiprinol®. Vi è un aumentato rischio di tendinopatia nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie tendinee che vengono trattati contemporaneamente con glucocorticosteroidi.
Il farmaco Ziprinol® deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di indicazioni di malattie tendinee associate all'uso di chinoloni.
Sistema nervoso
Il farmaco Tsiprinol®, come altri fluorochinoloni, può provocare convulsioni e ridurre la soglia convulsiva. Nei pazienti con epilessia e una storia di malattia del SNC (p. es., soglia convulsiva ridotta, storia di convulsioni, accidente cerebrovascolare, danno cerebrale organico o ictus), a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse a carico del SNC, la ciprofloxacina deve essere usata solo in casi in cui l'effetto clinico atteso supera il possibile rischio di effetti collaterali del farmaco.
Quando si usa la ciprofloxacina, sono stati segnalati casi di stato epilettico (vedere paragrafo "Effetti collaterali"). Se si verificano convulsioni, l'uso del farmaco Tsiprinol® deve esser interrotto.
Possono verificarsi reazioni mentali anche dopo il primo utilizzo di fluorochinoloni, incluso il farmaco Ziprinol®. In rari casi, la depressione o le reazioni psicotiche possono evolvere in pensieri suicidi e tentativi di suicidio, compresi quelli completati (vedere paragrafo "Effetti collaterali"). Se il paziente sviluppa una di queste reazioni, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco Ziprinol® e informarne il medico.
Casi di polineuropatia sensoriale o sensomotoria, ipoestesia, disestesia o debolezza sono stati riportati in pazienti che assumevano fluorochinoloni, incluso il farmaco Ziprinol®. Se si verificano sintomi come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento, debolezza, i pazienti devono informare il medico prima di continuare a usare il farmaco.
Pelle
Durante l'assunzione del farmaco Ziprinol®, può verificarsi una reazione di fotosensibilità, quindi i pazienti devono evitare il contatto con la luce solare diretta e la luce UV. Il trattamento deve essere interrotto se si osservano sintomi di fotosensibilità (ad esempio, un cambiamento nella pelle assomiglia a una scottatura solare) (vedere il paragrafo "Effetti collaterali").
Citocromo P450
È noto che la ciprofloxacina è un inibitore moderato dell'isoenzima CYP1A2. Si deve usare cautela durante l'uso del farmaco Cyprinol® e dei farmaci metabolizzati da questi isoenzimi, come teofillina, metilxantina, caffeina, duloxetina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, poiché un aumento della concentrazione di questi farmaci nel siero del sangue, dovuto all'inibizione del loro metabolismo da parte della ciprofloxacina, possono causare reazioni avverse specifiche.
Per evitare lo sviluppo della cristalluria, è inaccettabile superare la dose giornaliera raccomandata, è inoltre necessario avere un apporto di liquidi sufficiente e mantenere una reazione urinaria acida.
In condizioni in vitro, la ciprofloxacina può interferire con lo studio batteriologico del Mycobacterium tuberculosis, inibendone la crescita, che può portare a risultati falsi negativi nella diagnosi di questo patogeno nei pazienti che assumono il farmaco Ziprinol®.